Examkin

Question

Difficulty: HardHistamin ve Antihistaminikler

35 yaşında bir erkek hasta, restoranda ton balığı yedikten 30 dakika sonra başlayan yüzde şiddetli kızarıklık (flushing), zonklayıcı baş ağrısı, çarpıntı, karın krampları ve ishal şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde kan basıncı 80/50 mmHg, nabzı 120/dk olarak ölçülüyor ve cildinde yaygın ürtikeryal lezyonlar saptanıyor. Hastanın tablosunun, uygun koşullarda saklanmayan balıkta üreyen bakterilerin histidini dekarboksile etmesi sonucu oluşan yüksek miktardaki maddenin (skombroid zehirlenmesi) akut sistemik etkilerine bağlı olduğu düşünülüyor.

Bu hastada gözlenen şiddetli hipotansiyonun farmakolojik olarak tam geri döndürülebilmesi ve ekzojen histaminin vasküler yatak üzerindeki etkilerinin tamamen antagonize edilebilmesi için, aşağıdaki mekanizmalardan hangilerinin birlikte bloke edilmesi en doğru yaklaşımdır?

  1. Endotelde nitrik oksit (NO) sentezini artıran H1H_1 reseptörleri ve damar düz kasında cAMP düzeyini yükselten H2H_2 reseptörleriAnswer
  2. B
    Kapiller permeabiliteyi artıran H1H_1 reseptörleri ve endotelyal prostasiklin sentezini azaltan siklooksijenaz-2 (COX-2) enzimi
  3. C
    Gastrointestinal motiliteyi artıran muskarinik reseptörler ve nöromusküler kavşaktaki nikotinik reseptörler
  4. D
    Vagal aferent lifleri uyaran 5−HT35-HT_3 reseptörleri ve kemoreseptör tetikleyici zonda yer alan D2D_2 reseptörleri
  5. E
    İskelet kası damarlarında gevşeme yapan β2\beta_2 adrenerjik reseptörler ve sistemik vazokonstriksiyona aracılık eden α1\alpha_1 adrenerjik reseptörler

Answer

Skombroid zehirlenmesindeki masif hipotansiyonun geri döndürülmesi için, endotelde nitrik oksit artışı yapan H1H_1 reseptörleri ile damar düz kasında cAMP artışı yapan H2H_2 reseptörlerinin birlikte bloke edilmesi gerekir.
Histaminin neden olduğu şiddetli sistemik vazodilatasyon ve buna bağlı hipotansiyon, damar yatağındaki iki ana reseptörün ortak aktivasyonu ile oluşur. Endotelyal H1H_1 reseptörleri yüksek afiniteli olup hızlı nitrik oksit (NO) salınımıyla ani vazodilatasyon sağlarken, vasküler düz kastaki H2H_2 reseptörleri daha düşük afiniteli olup Gs proteini-cAMP yolağı üzerinden daha yavaş ancak kalıcı vazodilatasyona neden olur. Skombroid zehirlenmesinde veya yüksek doz IV histamin uygulamasında, kan basıncını normalleştirmek için mutlaka hem H1H_1 hem de H2H_2 reseptör blokerlerinin birlikte kullanılması gerekmektedir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik tablosunu ve tetikleyici faktörü analiz etme
Ton balığı tüketimi sonrası gelişen akut flushing, ürtiker, baş ağrısı ve hipotansiyon tablosu, yüksek dozda histamin alımına bağlı skombroid zehirlenmesidir.
Uygun saklanmayan balıklardaki bakteriler, histidini histidine dekarboksilaz enzimiyle histamine dönüştürür. Tüketildiğinde akut sistemik histamin toksisitesi başlar.
2
Ekzojen histaminin vasküler yatakta hipotansiyon oluşturan moleküler mekanizmalarını belirleme
Histamin, damarlarda iki farklı mekanizmayla vazodilatasyon yapar: 1) Endotel hücrelerindeki H1H_1 reseptörlerini uyararak eNOS aktivasyonu ve Nitrik Oksit (NO) salınımı ile hızlı gevşeme. 2) Damar düz kasındaki H2H_2 reseptörlerini uyararak Gs proteini üzerinden cAMP artışına yol açarak yavaş ve sürekli gevşeme.
Vasküler tonüsün akut ve şiddetli kaybı, her iki reseptör sisteminin de maksimum düzeyde uyarılmasıyla ortaya çıkar.
3
Hipotansiyonu tamamen antagonize edecek farmakolojik yaklaşımı seçme
Masif vazodilatasyonun ve sistemik hipotansiyonun tamamen engellenebilmesi için hem H1H_1 hem de H2H_2 reseptörlerinin eş zamanlı olarak bloke edilmesi gerekir.
Sadece H1H_1 antagonistlerinin verilmesi, H2H_2 üzerinden devam eden cAMP bağımlı vazodilatasyonu engelleyemediği için kan basıncını tamamen normale döndürmede yetersiz kalır.

Key Concept

Histaminin kardiyovasküler etkileri ve vasküler yatakta H1H_1 ile H2H_2 reseptörlerinin sinerjistik rolü
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Histamin ve Antihistaminikler

More questions from this topic