Question

Difficulty: MediumHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Multipl miyelom tanısıyla tedavi başlanan 6262 yaşındaki erkek hastada, tedavinin ilerleyen haftalarında ayaklarında yanma, karıncalanma ve uyuşma (periferik nöropati) şikayetleri gelişiyor. Ayrıca hastanın, tedavinin neden olduğu Herpes Zoster (zona) reaktivasyonu riskine karşı asiklovir profilaksisi aldığı öğreniliyor.

Bu hastanın tedavisinde kullanılan ve hücre içinde ubikuitinlenmiş proteinlerin yıkımından sorumlu olan 26S26S proteazom kompleksini geri dönüşümlü olarak inhibe eden ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. BortezomibAnswer
  2. B
    Everolimus
  3. C
    Daratumumab
  4. D
    İmatinib
  5. E
    Talidomid

Answer

Doğru yanıt Bortezomib'dir. Bu ilaç, 26S proteazom kompleksinin geri dönüşümlü inhibitörüdür.
Bortezomib, memeli hücrelerinde ubikuitin-proteazom yolağında yer alan 26S26S proteazom kompleksini geri dönüşümlü olarak inhibe eden ilk proteazom inhibitörüdür. Bu inhibisyon, özellikle aşırı immünoglobulin üreten multipl miyelom hücrelerinde yıkılamayan proteinlerin birikmesine ve hücrenin apoptoza gitmesine neden olur. İlacın en bilinen ve dozu kısıtlayan klinik yan etkisi periferik nöropatidir. Ayrıca hücresel immüniteyi baskılayarak Herpes Zoster (zona) reaktivasyonu riskini çok artırdığı için, hastalara rutin olarak asiklovir profilaksisi verilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryodaki ipuçlarının değerlendirilmesi
Hastanın multipl miyelom tedavisi aldığı, spesifik yan etki olarak periferik nöropati yaşadığı ve Herpes Zoster reaktivasyonuna yatkınlık nedeniyle profilaksi aldığı tespit edilir.
Bu yan etki profili, belirli antineoplastik ajanların ayırt edici özelliklerindendir.
2
Etki mekanizmasının moleküler düzeyde eşleştirilmesi
Soruda sorulan ilacın hücre içi ubikuitin-proteazom yolağında görevli 26S26S proteazom kompleksini inhibe ettiği belirlenir.
İlaçların etki mekanizmaları ve spesifik hedefleri, hedefe yönelik ajanların sınıflandırılmasında temel kriterdir.
3
Seçeneklerin elenmesi
Hedefi 26S26S proteazom olan tek seçenek Bortezomib'dir. Diğer ajanlar farklı yolakları (mTOR, tirozin kinaz, CD38 vb.) hedefler.
Sadece Bortezomib hem klinikle (nöropati, zona) hem de moleküler mekanizmayla uyuşmaktadır.

Key Concept

Proteazom İnhibitörlerinin Etki Mekanizması ve Yan Etkileri

Hints

1
Sorulan ilaç isminin sonundaki '-zomib' eki, ilacın 'proteazom inhibitörü' olduğunu gösterir.
2
Hastada gelişen Herpes Zoster yatkınlığı ve periferik nöropati bulguları bu ajan için oldukça spesifiktir.
3
Daratumumab bir antikordur, Talidomid immünomodülatördür. Proteazomları doğrudan hedef alan molekül Bortezomib'dir.

Practice More

Bortezomib dışındaki diğer multipl miyelom ilaçlarının (örneğin Lenalidomid, Daratumumab) etki mekanizmalarını ve temel yan etkilerini gözden geçiriniz.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question