Meme kanseri tanısıyla cerrahi tedavi sonrası adjuvan olarak tamoksifen () kullanmaya başlayan yaşındaki kadın hastaya, tedavi sürecinde gelişen depresif semptomlar nedeniyle paroksetin reçete edilmiştir. Yapılan farmakokinetik izlemde, tamoksifenin en güçlü antitümoral etkinliğinden sorumlu olan aktif metaboliti endotoksifenin plazma konsantrasyonunun beklenenden anlamlı düzeyde düşük olduğu saptanmıştır. Bu klinik tablonun altında yatan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Paroksetinin CYP2D6 enzimini inhibe ederek tamoksifenin aktivasyonunu engellemesiAnswer
- BParoksetinin CYP2D6 enzimini indükleyerek tamoksifenin eliminasyonunu hızlandırması
- CTamoksifenin Faz II konjugasyon reaksiyonlarının paroksetin tarafından yarışmalı olarak inhibe edilmesi
- DParoksetinin mide pH'sını değiştirerek tamoksifenin gastrointestinal absorbsiyonunu azaltması
- EParoksetinin plazma proteinlerine bağlanma yarışıyla serbest tamoksifen oranını artırması
Answer
Paroksetinin CYP2D6 enzimini inhibe ederek tamoksifenin aktivasyonunu engellemesi
Tamoksifen, meme kanseri tedavisinde kullanılan bir ön-ilaçtır. Karaciğerde CYP2D6 enzimi aracılığıyla çok daha güçlü bir anti-östrojenik etkiye sahip olan aktif metaboliti endotoksifene dönüşür. Paroksetin ve fluoksetin gibi SSRİ grubu antidepresanlar CYP2D6 enzimini güçlü bir şekilde inhibe ederler. Bu inhibisyon sonucu tamoksifen endotoksifene dönüşemez, bu da plazma endotoksifen düzeylerinin azalmasına ve meme kanseri nüks riskinin artmasına (terapötik başarısızlık) neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Ön-ilaçların (prodrug) aktivasyonu için gerekli olan enzimlerin inhibisyonu, tedavinin başarısız olmasına neden olur.
Estimated Time:1m 30s