Metastatik prostat adenokarsinomu nedeniyle yaşındaki bir erkek hastaya flutamid tedavisi başlanmıştır. Tedavinin . ayında serum düzeylerinde progresif artış izlenen hastada ilacın kesilmesine karar verilmiş; kesilme sonrası . haftada düzeylerinde anlamlı bir gerileme ve klinik düzelme saptanmıştır. "Antiandrojen çekilme sendromu" ( ) olarak tanımlanan bu durumun gelişiminde rol oynayan temel moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- AAndrojen reseptör () gen amplifikasyonu ile reseptör sayısında aşırı artış
- ligand bağlanma bölgesinde gelişen nokta mutasyonu ile ilacın agonist aktivite kazanmasıAnswer
- Csplays varyantlarının (ör. -) ekspresyonu ile ligand-bağımsız aktivasyon
- DTümör hücrelerinde mikrozomal enzim indüksiyonu ile flutamid metabolizmasının hızlanması
- EAdrenal kortekste enzim aktivitesinin artışı ile androjen öncüllerinin aşırı üretimi
Answer
Androjen reseptörünün ligand bağlanma bölgesindeki mutasyon sonucu antiandrojenin agonist özellik kazanması
Antiandrojen çekilme sendromu, özellikle flutamid tedavisi sırasında androjen reseptörünün () ligand bağlanma bölgesinde () meydana gelen mutasyonlar (ör. ) sonucu gelişir. Bu mutasyon, reseptörün bağlanma cebini genişleterek normalde antagonist olan ilacın agonist gibi davranmasına ve reseptörü aktive etmesine neden olur. İlaç kesildiğinde bu yapay stimülasyon ortadan kalktığı için tümör progresyonu yavaşlar ve düzeyleri düşer.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Antiandrojen Çekilme Sendromu ve AR Mutasyonları
Estimated Time:3m 0s