Examkin

Question

Difficulty: Very hardMeme Kanseri Risk Faktörleri ve Genetik

Kalıtsal meme kanseri sendromları ve genetik mutasyonların risk profilleri ile klinik özellikleri değerlendirildiğinde, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    BRCA1BRCA1 mutasyonu taşıyıcılarında yaşam boyu meme kanseri gelişme riski %60-80 arasındayken, bu mutasyonla ilişkili kanserler sıklıkla 'triple negatif' (ER-, PR-, HER2-) fenotipe sahiptir.
  2. B
    BRCA2BRCA2 mutasyonu taşıyan erkeklerde yaşam boyu meme kanseri gelişme riski, BRCA1BRCA1 mutasyonu taşıyan erkeklere göre anlamlı derecede daha yüksektir.
  3. C
    Li-Fraumeni sendromunda (p53p53 mutasyonu), meme kanseri riski 5050 yaşına kadar %50'ye yaklaşır ve bu hastalarda iyonize radyasyona bağlı ikincil tümör riski nedeniyle radyoterapiden kaçınılması önerilir.
  4. CHEK2∗1100delCCHEK2*1100delC mutasyonu, yüksek penetranslı bir mutasyon olarak kabul edilir ve yaşam boyu meme kanseri riskini BRCA1/2BRCA1/2 mutasyonlarına benzer şekilde %60'ın üzerine çıkarır.Answer
  5. E
    Cowden sendromunda (PTENPTEN mutasyonu), yaşam boyu meme kanseri riski %85'e kadar çıkabilir ve klinik tabloda makrosefali ile folliküler tip tiroid kanseri birlikteliği sıktır.

Answer

CHEK2∗1100delCCHEK2*1100delC mutasyonunun yüksek penetranslı olduğunu ve %60 üzerinde risk oluşturduğunu belirten ifade yanlıştır; çünkü bu mutasyon orta penetranslıdır.
Doğru yanıt olan seçenek, CHEK2∗1100delCCHEK2*1100delC mutasyonunu yüksek penetranslı ve %60 üzeri riskli olarak tanımladığı için yanlıştır. Literatürde CHEK2CHEK2, 'orta penetranslı' (moderate penetrance) bir gen olarak kabul edilir ve yaşam boyu meme kanseri riski yaklaşık %20-25 (rölatif risk 2−32-3 kat) düzeyindedir. Bu risk düzeyi, BRCA1BRCA1 veya BRCA2BRCA2 taşıyıcılarında görülen %60-80'lik yüksek penetranslı tabloya göre anlamlı derecede düşüktür.

Step-by-Step Solution

1
Kalıtsal meme kanseri genlerini penetrans (geçirgenlik) düzeylerine göre sınıflandırın.
BRCA1BRCA1, BRCA2BRCA2, TP53TP53 (Li−FraumeniLi-Fraumeni), PTENPTEN (CowdenCowden) ve STK11STK11 (Peutz−JeghersPeutz-Jeghers) yüksek penetranslı genlerdir. CHEK2CHEK2 ve ATMATM ise orta penetranslıdır.
Genetik danışmanlıkta risk yönetimi, mutasyonun yaşam boyu oluşturduğu kümülatif risk yüzdesine göre belirlenir.
2
CHEK2CHEK2 mutasyonunun spesifik risk düzeyini analiz edin.
CHEK2CHEK2 mutasyonu meme kanseri riskini yaklaşık 2−32-3 kat artırarak yaşam boyu %20-25 civarında bir risk oluşturur.
Yüksek penetranslı genler genellikle yaşam boyu %40-50 ve üzeri risk oluştururken, orta penetranslı genler daha düşük bir bantta yer alır.
3
Diğer sendromların (Li-Fraumeni, Cowden, BRCA) karakteristik özelliklerini doğrulayın.
BRCA1BRCA1 triple negatif fenotip, BRCA2BRCA2 erkek meme kanseri baskınlığı, p53p53 radyasyon duyarlılığı ve PTENPTEN tiroid/endometrium kanseri ilişkisi literatürle uyumludur.
Ayırıcı tanı ve yanlış seçeneği belirlemek için her sendromun kendine özgü klinik 'ipucu' bulguları bilinmelidir.

Key Concept

Kalıtsal Meme Kanseri Genetiğinde Penetrans Farklılıkları ve Sendrom Spesifik Özellikler
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Meme Kanseri Risk Faktörleri ve Genetik

More questions from this topic