Question

Difficulty: EasyAntiviral İlaçlar

22 yaşında kadın hasta, genital bölgede ağrılı veziküler lezyonlar nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan muayene sonucu genital herpes tanısı konulan hastaya asiklovir tedavisi başlanıyor. Asiklovirin aktif trifosfat formuna dönüşerek viral DNADNA polimeraz enzimini inhibe edebilmesi için, enfekte hücrede ilk basamak fosforilasyonu gerçekleştiren enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Viral timidin kinazAnswer
  2. B
    Konak hücresi timidin kinazı
  3. C
    Viral DNA polimeraz
  4. D
    Viral proteaz
  5. E
    Revers transkriptaz

Answer

Asiklovirin antiviral etkinlik gösterebilmesi için gerekli olan ilk fosforilasyon basamağı viral timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilir.
Asiklovir, asiklik bir guanozin analoğudur. Antiviral aktivite gösterebilmesi için üç kez fosforillenerek aktif trifosfat formuna dönüşmesi gerekir. Bu aktivasyonun ilk ve hız kısıtlayıcı basamağı olan asiklovir-monofosfat oluşumu, sadece herpes virüsleri (HSVHSV ve VZVVZV) tarafından kodlanan viral timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilir. Bu özellik ilacın sadece virüsle enfekte hücrelerde aktifleşmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
İlacın enfekte hücreye girişi
Asiklovir nükleozid yapısında olduğu için hücre içine kolayca diffüze olur.
İlaç bir ön ilaç (prodrug) olup aktivasyon için hücre içine girmelidir.
2
İlk fosforilasyon (Monofosfat oluşumu)
Asiklovir →\rightarrow Asiklovir-monofosfat
Bu basamak sadece virüs tarafından kodlanan viral timidin kinaz ile gerçekleşir ve ilacın seçiciliğini sağlar.
3
Sonraki fosforilasyonlar (Trifosfat oluşumu)
Asiklovir-monofosfat →\rightarrow Asiklovir-trifosfat
İkinci ve üçüncü fosforilasyon basamakları konak hücresinin (insan) kinazları tarafından gerçekleştirilir.
4
Viral DNA polimeraz inhibisyonu
Viral replikasyonun durması
Aktifleşen asiklovir-trifosfat, dGTP ile yarışarak viral DNA polimerazı inhibe eder ve DNA zincirine katılarak zincir sonlanmasına neden olur.

Key Concept

Asiklovir aktivasyonu için viral timidin kinaz (TK) zorunludur; bu basamak ilacın sadece enfekte hücrelerde aktifleşmesini sağlayarak yüksek terapötik indeks kazandırır.
Rate this question