Question

Difficulty: MediumAntifungal İlaçlar

Kronik mukokutanöz kandidiyazis tanısıyla oral antifungal tedavi başlanan 38 yaşındaki erkek hastada, tedavinin üçüncü haftasında jinekomasti, libido kaybı ve erektil disfonksiyon gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemesinde plazma testosteron ve kortizol düzeylerinde belirgin azalma saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KetokonazolAnswer
  2. B
    Flukonazol
  3. C
    Kaspofungin
  4. D
    Amfoterisin B
  5. E
    Terbinafin

Answer

Ketokonazol
Ketokonazol, mantar hücre membranındaki ergosterol sentezini (14-α\alpha-demetilaz inhibisyonu ile) engellerken, eş zamanlı olarak insanlarda testosteron ve kortizol sentezinde kritik rol oynayan 17,20-desmolaz ve 11-β\beta-hidroksilaz enzimlerini de inhibe eder. Bu durum erkek hastalarda androjen eksikliğine bağlı jinekomasti ve libido kaybı gibi endokrin yan etkilerin görülmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
Jinekomasti, libido kaybı ve düşük testosteron/kortizol düzeyleri, adrenal ve gonadal steroidogenezin baskılandığını gösterir.
Semptomlar ve laboratuvar verileri spesifik bir enzim inhibisyonuna işaret etmektedir.
2
Antifungal ilaçların yan etki profillerini karşılaştırma
Azol türevleri arasında Ketokonazol, insan sitokrom P450 enzimlerine (özellikle 17,20-desmolaz) en yüksek afiniteyle bağlanan ve non-selektif inhibisyon yapan ilaçtır.
Hormonal baskılanma Ketokonazol'ün tipik ve doz sınırlayıcı yan etkilerinden biridir.

Key Concept

Ketokonazol'ün insan steroidogenez enzimlerini (17,20-desmolaz vb.) inhibe ederek endokrin yan etkilere yol açması.

Practice More

Ketokonazol'ün bu yan etkisinin Cushing sendromu ve prostat kanseri tedavisinde palyatif amaçla nasıl kullanıldığını inceleyin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question