yaşında erkek hasta, son bir yıldır artan nefes darlığı ve hafif sarılık şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın sigara öyküsü bulunmamaktadır. Yapılan fizik muayenede karaciğerin kosta kenarını geçtiği saptanıyor. Karaciğer biyopsisinde periportal hepatositlerin sitoplazmasında belirgin eozinofilik, yuvarlak inklüzyonlar izleniyor. Bu inklüzyonların periyodik asit-Schiff () boyası ile boyandığı ve diastaz sindirimi sonrası boyanma özelliğini koruduğu saptanıyor. Bu hastada izlenen karaciğer patolojisinin gelişiminden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Mutasyona uğramış proteinlerin endoplazmik retikulumda polimerize olarak birikmesiAnswer
- BSerumda anti-proteaz aktivitesinin kaybına bağlı olarak gelişen nötrofil aracılı doku yıkımı
- CHepatositlerde glikojen yıkımından sorumlu enzim eksikliği sonucu gelişen vakuoler dejenerasyon
- DViral antijenlerin hepatosit sitoplazmasında granüler endoplazmik retikulum içinde aşırı birikimi
- EBakır transport proteinindeki defekt sonucu oluşan serbest radikal aracılı peroksidatif hasar
Answer
Karaciğer hasarının temel mekanizması, mutasyona uğramış proteinlerin endoplazmik retikulumda polimerize olarak birikmesidir.
Doğru cevap, mutasyona uğramış proteinlerin endoplazmik retikulumda birikmesini belirten ifadedir. Alfa-1 antitripsin eksikliği olan bireylerde (özellikle homozigot ), sentezlenen proteinin katlanması bozulur ve karaciğerden salınamaz. Bu 'yanlış katlanmış' proteinlerin hepatositlerin endoplazmik retikulumunda polimerize olması, hücre içi stres yollarını aktive ederek hepatoselüler hasara ve siroza yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Alfa-1 antitripsin eksikliğinde karaciğer hasarı, mutasyonlu proteinin () hepatositlerin endoplazmik retikulumunda birikerek stres yanıtı ve apoptozu tetiklemesiyle oluşur.