42 yaşındaki kadın hasta, özellikle karbonhidrat ağırlıklı yemeklerden yaklaşık 3 saat son… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$42$ yaşındaki kadın hasta, özellikle karbonhidrat ağırlıklı yemeklerden yaklaşık $3$ saat sonra gelişen soğuk terleme, çarpıntı ve baş dönmesi şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkiklerde reaktif hipoglisemi tanısı konuluyor. Bu hastada semptomların geliştiği dönemde kanda düzeyi artan temel pankreatik hormonun, karaciğer hücrelerinde glukoneogenezi baskılamak için kullandığı temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$\text{FOXO1}$ transkripsiyon faktörünün fosforillenerek çekirdek dışına taşınmasıAnswer
B
$\text{Protein Kinaz A (PKA)}$ aracılığıyla glikojen sentazın fosforillenerek inaktive edilmesi
C
$\text{cAMP}$ aracılı yolakla piruvat kinaz enziminin fosforillenerek baskılanması
D
Fruktoz $2,6$ -bisfosfat düzeyinin azalmasıyla $\text{PFK-1}$ aktivitesinin baskılanması
E
$\text{GLUT-2}$ glukoz taşıyıcılarının insülin etkisiyle hücre zarına translokasyonu

Answer

İnsülinin karaciğerde glukoneogenezi baskılama mekanizması,

\text{Akt}

aracılığıyla

\text{FOXO1}

transkripsiyon faktörünün fosforillenip çekirdekten uzaklaştırılmasıdır.

İnsülin, karaciğerde glukoneogenezi baskılamak için gen düzeyinde kontrol sağlar.

\text{Akt (Protein Kinaz B)}

üzerinden

\text{FOXO1}

proteinini fosforiller; bu fosforilasyon

\text{FOXO1}

'in nükleer lokalizasyon sinyalini maskeleyerek sitozole taşınmasına neden olur.

\text{FOXO1}

nükleustan uzaklaştığı için

\text{PEPCK}

\text{Glukoz 6-fosfataz}

genlerini uyaramaz ve glukoneogenez azalır.

Step-by-Step Solution

Hormon-Reseptör etkileşimini belirle

İnsülin, karaciğer hücrelerindeki tirozin kinaz yapılı reseptörüne bağlanır.

İnsülinin tüm etkileri bu reseptör aktivasyonu ile başlar.

Sinyal iletim yolağını takip et

\text{IRS-1}

fosforillenir ve

\text{PI3-Kinaz/Akt}

yolağı aktive olur.

Bu yolak insülinin metabolik etkilerinden sorumlu temel yoldur.

Transkripsiyonel regülasyonu analiz et

\text{Akt (Protein Kinaz B)}

\text{FOXO1}

'i fosforiller.

\text{FOXO1}

, glukoneogenez genlerinin ana aktivatörüdür.

Hücresel sonucu belirle

Fosforillenen

\text{FOXO1}

çekirdekten sitozole taşınır ve

\text{PEPCK}

sentezi durur.

Genetik materyale erişim engellendiği için enzim üretimi baskılanmış olur.

Key Concept

İnsülinin Karaciğerdeki Transkripsiyonel Etkisi ve FOXO1 Regülasyonu

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic