Periferik immün toleransın sürdürülmesinde regülatör T hücreleri (T_{reg}), antijen sunan … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Periferik immün toleransın sürdürülmesinde regülatör T hücreleri ( $T_{reg}$ ), antijen sunan hücrelerin (ASH) fonksiyonlarını çeşitli moleküler yolaklar üzerinden modüle ederek efektör T hücre yanıtlarını baskılarlar. Bu mekanizmalardan birinde $T_{reg}$ yüzeyinde bulunan $CTLA-4$ molekülü, ASH üzerindeki $CD80/86$ ( $B7$ ) moleküllerine bağlanarak ASH içerisinde "İndolamin 2,3-dioksijenaz" ( $IDO$ ) enziminin aktivasyonunu indükler.

Buna göre, indüklenen bu enzimatik yolak aracılığıyla efektör T hücrelerinin proliferasyonunun durdurulmasına veya apoptoza sürüklenmesine neden olan temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Mikroçevredeki triptofan amino asidinin yıkılması ve kinürenin yolu metabolitlerinin birikmesiAnswer
B
Ekstraselüler $ATP$ moleküllerinin $CD39$ ve $CD73$ ekto-enzimleri aracılığıyla adenozine dönüştürülmesi
C
Yüksek afiniteli $CD25$ ( $IL-2R\alpha$ ) reseptörü aracılığıyla ortamdaki $IL-2$ sitokininin tüketilerek sekestre edilmesi
D
Arjinaz-1 enziminin indüklenmesi ile mikroçevredeki L-arjinat miktarının hücre siklusunu durduracak düzeyin altına inmesi
E
Fas-L ekspresyonu aracılığıyla hedef hücrelerde kaspas-8 aktivasyonuna bağlı ekstrinsik apoptozisin tetiklenmesi

Answer

İndolamin 2,3-dioksijenaz (

IDO

) enzimi, esansiyel bir amino asit olan triptofanı kinürenin metabolitlerine yıkarak efektör T hücrelerinin proliferasyonunu triptofan yoksunluğu ve kinürenin toksisitesi üzerinden baskılar.

Doğru yanıt olan seçenek,

IDO

enziminin fizyolojik görevini tam olarak tanımlar.

CTLA-4

aracılığıyla dendritik hücrelerde indüklenen

IDO

, triptofan amino asidini yıkarak mikroçevrede triptofan yoksunluğuna ve kinürenin metabolitlerinin artışına neden olur. Bu durum, efektör T hücrelerinin çoğalmasını engelleyen en güçlü periferik tolerans mekanizmalarından biridir.

Step-by-Step Solution

Treg ve ASH etkileşimini tanımla

T_{reg}

hücresindeki

CTLA-4

, ASH (özellikle dendritik hücreler) üzerindeki

CD80/86

(

B7

) moleküllerine bağlanır.

Toleransın başlaması için gerekli olan moleküler sinyal iletimini anlamak için.

İndüklenen enzimi ve substratını belirle

Bu bağlanma ASH içinde

IDO

enzimini aktive eder.

IDO

, triptofan amino asidini substrat olarak kullanır.

Mekanizmanın biyokimyasal temelini saptamak için.

Enzimatik reaksiyonun sonuçlarını analiz et

Ortamdaki triptofan seviyesi hızla düşerken, parçalanma ürünü olan kinürenin ve türevleri (metabolitler) artar.

Efektör hücreler üzerindeki inhibitör etkiyi açıklamak için.

T hücresi üzerindeki biyolojik etkiyi bağla

Triptofan eksikliği T hücrelerinde

GCN2

kinaz yolunu aktive ederek hücre siklusunu durdurur; kinürenin birikimi ise doğrudan süpresif veya pro-apoptotik etki yapar.

Soruda sorulan temel biyokimyasal değişikliğin hücresel sonucuna ulaşmak için.

Key Concept

IDO aracılı metabolik tolerans (Tryptophan starvation and Kynurenine toxicity)

Alternative Method

IDO aktivitesinin 'triptofan açlığı' (tryptophan starvation) kavramıyla özdeşleştiğini hatırlamak, seçenekler arasında doğrudan eleme yapmayı sağlar.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic