Examkin

Question

Difficulty: HardAntihiperlipidemik İlaçlar

Hiperkolesterolemi tedavisi için rosuvastatin kullanan bir hastada, belirgin hipertrigliseridemi gelişmesi üzerine tedaviye bir fibrat türevi eklenmesi planlanmaktadır. Bu kombinasyonda miyopati ve rabdomiyoliz riskini en aza indirmek amacıyla gemfibrozil yerine fenofibrat tercih edilmesinin temel farmakokinetik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Gemfibrozilin, statinlerin hepatik alımını sağlayan OATP1B1 taşıyıcısını ve glukuronidasyonunu inhibe etmesiAnswer
  2. B
    Fenofibratın, statinlerin metabolizmasından sorumlu CYP3A4 izoenzimini güçlü şekilde indüklemesi
  3. C
    Gemfibrozilin, iskelet kası hücrelerinde doğrudan sitotoksik etki gösteren PPAR-gamma reseptörlerini aktive etmesi
  4. D
    Fenofibratın, statinlerin renal tübüler sekresyonunu artırarak sistemik maruziyeti azaltması
  5. E
    Gemfibrozilin, statinlerin plazma proteinlerine bağlanmasını engelleyerek serbest fraksiyonu artırması

Answer

Gemfibrozilin, statinlerin hepatik alımını sağlayan OATP1B1 taşıyıcısını ve glukuronidasyonunu inhibe etmesi
Gemfibrozil, diğer fibratlardan (özellikle fenofibrattan) farklı olarak, statinlerin hepatik alımından sorumlu OATP1B1 taşıyıcısını ve statinlerin eliminasyonunda rol oynayan glukuronidasyon enzimlerini güçlü şekilde inhibe eder. Bu durum, statinlerin plazma konsantrasyonunun belirgin şekilde artmasına ve doza bağlı yan etkilerin (miyopati, rabdomiyoliz) ortaya çıkmasına neden olur. Fenofibrat, statinlerin glukuronidasyonunu etkilemez ve OATP1B1 üzerindeki etkisi ihmal edilebilir düzeydedir, bu nedenle kombinasyon tedavilerinde tercih edilir.

Step-by-Step Solution

1
Rosuvastatin ve fibrat kombinasyonunun riskini analiz et.
Statinler ve fibratlar birlikte kullanıldığında miyopati ve rabdomiyoliz riski artar, ancak bu risk gemfibrozil ile çok daha yüksektir.
İlaç etkileşimi mekanizmasını belirlemek için.
2
Gemfibrozil ve Fenofibrat arasındaki farmakokinetik farkı belirle.
Gemfibrozil, statinlerin karaciğere giriş kapısı olan OATP1B1 taşıyıcısını bloke eder ve ayrıca glukuronidasyonla eliminasyonu engeller. Bu durum statin plazma konsantrasyonunu dramatik şekilde artırır.
Tercih nedenini açıklamak için.
3
Yanlış seçenekleri ele.
Fenofibrat bu taşıyıcıyı veya glukuronidasyonu gemfibrozil kadar etkilemez, bu nedenle statinlerle kombinasyonu daha güvenlidir.
Doğru cevabı doğrulamak için.

Key Concept

Fibrat-Statin Etkileşimi (Gemfibrozil vs Fenofibrat)

Hints

1
Statinlerin karaciğere girip etki göstermesi ve metabolize edilmesi için bir taşıyıcıya ihtiyacı vardır. Gemfibrozil bu kapıyı kapatır.
2
Rosuvastatin, CYP enzimlerinden ziyade organik anyon taşıyıcı polipeptidler (OATP) ile karaciğere alınır.
3
Cevap, gemfibrozilin OATP1B1 taşıyıcısını inhibe ederek statinlerin kan düzeyini yükseltmesiyle ilgilidir.

Practice More

Rosuvastatinin metabolizmasında CYP enzimlerinin rolünü ve diğer statinlerle (örn. Atorvastatin) farkını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antihiperlipidemik İlaçlar

More questions from this topic