Question

Difficulty: MediumBöbreğin Endokrin Fonksiyonları

Dokularda oksijen parsiyel basıncının azalması (O2O_2 yetersizliği/hipoksi) durumunda, böbreklerden eritropoetin (EPO) sentezlenerek eritropoez uyarılır. Bu süreçte oksijen seviyesini doğrudan algılayan moleküler sensör mekanizması ve sentezin gerçekleştiği temel hücre tipi aşağıdakilerden hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. Peritübüler interstisyel fibroblastlar — Prolil hidroksilaz inhibisyonu ve HIF−1αHIF-1\alpha stabilizasyonuAnswer
  2. B
    Jukstaglomerüler hücreler — Baroreseptör aktivasyonu ve cAMPcAMP artışı
  3. C
    Proksimal tübül epitel hücreleri — 11-alfa hidroksilaz enzim aktivasyonu
  4. D
    Macula densa hücreleri — Na+Na^+-K+K^+-2Cl−2Cl^- transport artışı ve adenozin salınımı
  5. E
    Mezanjiyal hücreler — Guanilat siklaz aktivasyonu ve cGMPcGMP artışı

Answer

Eritropoetin (EPO) sentezi peritübüler interstisyel fibroblastlarda gerçekleşir ve hipoksi durumunda prolil hidroksilaz enziminin inhibe olmasıyla stabilize olan HIF−1αHIF-1\alpha aracılığıyla düzenlenir.
Eritropoetin (EPO) üretimi, böbrek korteksinde bulunan peritübüler interstisyel fibroblastlar tarafından gerçekleştirilir. Bu hücrelerde oksijen varlığında prolil hidroksilaz enzimi HIF−1αHIF-1\alpha (Hypoxia Inducible Factor) molekülünü hidroksiller ve yıkımına neden olur. Hipoksi (oksijen azlığı) geliştiğinde bu enzim inhibe olur, HIF−1αHIF-1\alpha stabilize edilerek çekirdeğe geçer ve EPO geninin transkripsiyonunu artırarak kırmızı kan hücresi üretimini tetikler.

Step-by-Step Solution

1
Hormon sentez yerinin belirlenmesi
Eritropoetin (EPO) yetişkinlerde %90 oranında böbrek korteksindeki peritübüler interstisyel fibroblastlarda sentezlenir.
Böbrek, kan oksijen seviyelerine en duyarlı organlardan biridir ve eritropoezi bu hücreler aracılığıyla kontrol eder.
2
Oksijen sensör mekanizmasının analizi
Normal oksijen varlığında prolil hidroksilaz enzimi HIF−1αHIF-1\alpha proteinini işaretleyerek yıkımına neden olur; hipokside bu enzim çalışamaz.
Moleküler düzeyde oksijen sensörü görevini prolil hidroksilaz enzimi üstlenir.
3
Genetik stimülasyonun gerçekleşmesi
HIF−1αHIF-1\alpha (hipoksi ile indüklenen faktör) stabilize olur, çekirdeğe girer ve EPO gen transkripsiyonunu başlatır.
Stabilize olan transkripsiyon faktörü, EPO mRNA sentezini artırarak hormon üretimini sağlar.

Key Concept

Böbrekte eritropoetin (EPO) sentez yeri ve hipoksiye yanıt mekanizması (HIF−1αHIF-1\alpha)

Practice More

Kronik böbrek yetmezliğinde neden anemi geliştiğini bu hücrelerin hasarı üzerinden değerlendiriniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question