Question

Difficulty: Very hardKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Kalsiyum ve fosfor homeostazının hormonal düzenlenmesinde böbrek, hem filtrasyon hem de geri emilim süreçlerinin ana kontrol merkezidir. Bu süreçte rol oynayan hormonlar ve moleküler mekanizmalarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi biyokimyasal açıdan doğrudur?

  1. A
    PTHPTH, distal kıvrımlı tübül hücrelerinde protein kinazlar aracılığıyla bazolateral membrandaki NCX1NCX1 (Na+/Ca2+Na^+/Ca^{2+} değiştirici) proteinlerini apikal membrana transloke ederek kalsiyum geri emilimini uyarır.
  2. Aktif DD vitamini (1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3), proksimal tübül hücrelerinde VDRVDR aracılığıyla CYP24A1CYP24A1 (24-hidroksilaz) gen ekspresyonunu indüklerken, CYP27B1CYP27B1 (1-α\alpha hidroksilaz) gen ekspresyonunu baskılayarak kendi plazma düzeyini negatif feedback ile düzenler.Answer
  3. C
    Sistemik hiperfosfatemi durumunda, proksimal tübül hücrelerinde CYP27B1CYP27B1 enzim aktivitesi doğrudan stimüle edilerek kalsitriol sentezi artırılır ve böylece bağırsaklardan fosfat emilimi kompanze edilir.
  4. D
    PTHPTH, renal proksimal tübülde bazolateral yerleşimli NPT2aNPT2a kotransporterlarını fosforilleyerek hücre içine internalize eder ve klatrin bağımlı yollarla lizozomal degradasyona uğratır.
  5. E
    PTHPTH, proksimal tübül bazolateral membranındaki PTH1RPTH1R reseptörü üzerinden GiG_i proteinini aktive ederek intrasellüler cAMPcAMP düzeylerini düşürür ve bu yolla fosfaturik etki gösterir.

Answer

Aktif D vitamini (kalsitriol), CYP24A1 enzimini indükleyip CYP27B1 enzimini baskılayarak kendi sentezini negatif feedback ile düzenler.
Aktif D vitamini (1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3), vücutta homeostazı korumak için kendi sentezini ve yıkımını kontrol eder. Proksimal tübül hücrelerinde VDRVDR aracılığıyla, sentezden sorumlu CYP27B1CYP27B1 (1-α\alpha hidroksilaz) enziminin gen ekspresyonunu baskılarken, katabolizmadan sorumlu CYP24A1CYP24A1 (24-hidroksilaz) enziminin ekspresyonunu indükler. Bu durum biyokimyasal bir negatif geri bildirim (feedback) döngüsüdür.

Step-by-Step Solution

1
D vitamini metabolizmasındaki enzimlerin belirlenmesi
CYP27B1CYP27B1 (1-α\alpha hidroksilaz) aktivasyonu, CYP24A1CYP24A1 (24-hidroksilaz) ise inaktivasyonu (katabolizmayı) temsil eder.
D vitamini dengesi, sentez ve yıkım hızları arasındaki oranla belirlenir.
2
Kalsitriolün (1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3) kendi genleri üzerindeki etkisinin analizi
Kalsitriol-VDRVDR kompleksi, CYP24A1CYP24A1 promoter bölgesindeki VDRE'ye bağlanarak transkripsiyonu artırırken, CYP27B1CYP27B1 genini baskılar.
Bu durum, hormonun aşırı yükselmesini engelleyen temel bir otoregülasyon (negatif feedback) mekanizmasıdır.
3
Hücresel lokalizasyon ve sinyal iletiminin doğrulanması
NPT2aNPT2a ve TRPV5TRPV5 apikal membrandadır; PTHPTH ise Gs/cAMPG_s/cAMP üzerinden etki eder.
Hücresel polarite ve ikincil habercilerin doğru eşleştirilmesi, TUS biyokimya sorularında ayırt edici bir kriterdir.

Key Concept

D Vitamininin Renal Otoregülasyonu ve Negatif Geri Bildirim Mekanizması
Rate this question