Examkin

Question

Difficulty: Very hardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

6464 yaşında kadın hastaya yapılan tarama kolonoskopisinde çekumda, üzeri mukusla kaplı, 1.21.2 cm çapında, düz (flat) yerleşimli bir lezyon saptanıyor. Biyopsi örneğinde kript tabanına kadar uzanan serrat (testeredişi) görünüm, kript tabanlarında lateral büyüme (LL ve TT şeklinde dallanmalar) ve genişleme izleniyor; ancak konvansiyonel sitolojik displazi saptanmıyor. Bu lezyonun karsinom gelişim sürecindeki en olası moleküler mekanizma aşağıdakileceklerden hangisidir?

  1. BRAFBRAF mutasyonu zemininde CpG ada metilatör fenotipi (CIMP) ile MLH1MLH1 promotör hipermetilasyonuAnswer
  2. B
    KRASKRAS mutasyonu ve WntWnt sinyal yolağının aktivasyonu ile seyreden mikrosatellit stabil süreç
  3. C
    APCAPC geninin somatik kaybına bağlı nükleer β\beta-katenin birikimi ve kromozomal instabilite
  4. D
    Germ hattı MSH2MSH2 mutasyonu ve buna ikincil gelişen DNA tamir mekanizması yetersizliği
  5. E
    SMAD4SMAD4 gen mutasyonuna bağlı TGF−βTGF-\beta sinyal iletiminin bozulması

Answer

Sesil serrat lezyonun karsinoma progresyonunda BRAFBRAF mutasyonu, CpG ada metilatör fenotipi (CIMP) ve MLH1MLH1 promotör hipermetilasyonu temel rol oynar.
Vakada tanımlanan histolojik bulgular (kript tabanında serrasyon, lateral büyüme, L/TL/T şekilli kriptler) Sesil Serrat Lezyon (SSL) için karakteristiktir. Bu lezyonlar moleküler olarak BRAFBRAF mutasyonu ve CpG ada metilatör fenotipi (CIMP) ile ilişkilidir. CIMP aracılığıyla MLH1MLH1 geninin susturulması, DNA yanlış eşleşme tamir (MMR) eksikliğine ve mikrosatellit instabilitesine yol açarak karsinom gelişimini tetikler.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve morfolojik verileri sentezlemek.
Sağ kolon yerleşimi (çekum), düz (flat) görünüm ve histolojideki bazal serrasyon ile lateral kript büyümesi (LL ve TT şekilli kriptler) lezyonun Sesil Serrat Lezyon (SSL) olduğunu kanıtlar.
SSL'yi hiperplastik poliplerden ayıran en önemli özellik serrasyonun kript tabanına kadar inmesi ve bazal genişlemedir.
2
Moleküler patogenezi belirlemek.
SSL'lerin neredeyse tamamında BRAFBRAF (V600E) mutasyonu bulunur ve bu lezyonlar sıklıkla CIMP (CpG Island Methylator Phenotype) sergiler.
Serrat neoplazi yolağında BRAFBRAF mutasyonu, hücrelerin apoptozdan kaçmasını ve yaşlanmasını sağlayan temel itici güçtür.
3
Karsinoma ilerleme mekanizmasını tanımlamak.
CIMP fenotipi nedeniyle MLH1MLH1 geninin promotör bölgesi hipermetile olur ve gen susturulur, bu da mikrosatellit instabilitesine (MSI-H) yol açar.
Bu süreç, klasik adenom-karsinom dizisinden farklı olarak mikrosatellit instabilitesi gösteren sporadik sağ kolon karsinomlarının ana gelişim yoludur.

Key Concept

Sesil Serrat Lezyon (SSL) ve Serrat Neoplazi Yolağı

Practice More

Serrat poliplerin (Hiperplastik, SSL, TSA) histolojik ayırıcı tanısını ve BRAFBRAF vs KRASKRAS mutasyon dağılımlarını tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

More questions from this topic