Question

Difficulty: HardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

6565 yaşında halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleriyle başvuran bir hastada yapılan laboratuvar tetkiklerinde hipokrom mikrositer anemi saptanıyor. Kolonoskopide çekumda 33 cm çapında vejetan bir kitle izleniyor ve alınan biyopsi sonucu adenokarsinom olarak raporlanıyor. Hastanın arşiv kayıtları incelendiğinde, 22 yıl önceki kolonoskopisinde aynı bölgede 0,50,5 cm çapında, düşük dereceli displazi gösteren bir tübüler adenom olduğu görülüyor.

Klasik 'adenom-karsinom dizilimi' (Vogelstein modeli) temel alındığında, bu hastadaki lezyonun 22 yıl içindeki büyümesi ve displazi derecesindeki belirgin ilerleme ile en güçlü ilişkisi olan genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    APCAPC geninde homozigot fonksiyon kaybı
  2. KRASKRAS geninde aktive edici mutasyonAnswer
  3. C
    TP53TP53 geninde somatik mutasyon
  4. D
    SMAD4SMAD4 geninde delesyon (18q2118q21)
  5. E
    MLH1MLH1 geninde epigenetik susturulma

Answer

Doğru seçenek KRASKRAS geninde aktive edici mutasyonun olduğu şıktır.
Doğru yanıt, adenomun büyümesi ve displazinin ilerlemesiyle ilişkili olan KRASKRAS mutasyonunu içeren seçenektir. Vogelstein modeline göre, APCAPC kaybı sonrasında oluşan küçük adenomların proliferasyon hızının artması, boyutlarının büyümesi ve morfolojik olarak daha ileri displazi kazanması sürecinde en kritik rolü KRASKRAS (özellikle kodon 12,1312, 13 ve 6161) mutasyonları oynar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et.
6565 yaşında anemi ve sağ kolon (çekum) kitlesi saptanan hasta, klasik kolorektal karsinom gelişimi için tipik bir örnektir.
Yaşlı hastalarda sağ kolon karsinomları genellikle demir eksikliği anemisi ile prezente olur.
2
Moleküler progresyon basamaklarını hatırla.
Normal mukoza \rightarrow APCAPC \rightarrow Erken adenom \rightarrow KRASKRAS \rightarrow Geç adenom \rightarrow p53/SMAD4p53/SMAD4 \rightarrow Karsinom.
Vogelstein modeli, kolorektal kanser gelişimindeki mutasyonların kronolojik sırasını açıklar.
3
Soruda istenen spesifik evreyi (progresyon ve boyut artışı) belirle.
Adenom boyutunun artması ve displazi ilerlemesi KRASKRAS mutasyonu ile ilişkilidir.
KRASKRAS mutasyonları küçük adenomlarda (<11 cm) %\% 10'un altında görülürken, büyük adenomlarda ve karsinomlarda %\% 50 oranında bulunur.

Key Concept

Vogelstein Adenom-Karsinom Dizilimi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question