Question

Difficulty: MediumKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Vücutta kalsiyum ve fosfor dengesinin sağlanmasında kritik rol oynayan parathormonun (PTHPTH) renal proksimal tübül hücreleri üzerindeki biyokimyasal etki mekanizması düşünüldüğünde, hormona bağlı gelişen hücresel olaylar dizisi aşağıdakilerden hangisinde doğru tanımlanmıştır?

  1. GsG_s protein aktivasyonu sonucu hücre içi cAMPcAMP düzeylerinin artması ve fırçamsı kenardaki sodyum-fosfat kotransportörlerinin (Npt2aNpt2a) endositoz ile internalize edilmesiAnswer
  2. B
    GiG_i protein aktivasyonu ile adenilat siklazın inhibe edilmesi ve hücre içi cAMPcAMP azalmasına bağlı olarak fosfat geri emiliminin stimüle edilmesi
  3. C
    Reseptör tirozin kinaz aktivasyonu üzerinden MAPKMAPK yolağının uyarılması ve lümen tarafındaki kalsiyum kanallarının (TRPV5TRPV5) gen ekspresyonunun baskılanması
  4. D
    Hücre içinde ikincil haberci olarak cGMPcGMP artışının sağlanması ve buna bağlı olarak mitokondriyal 2424-hidroksilaz enzim aktivitesinin artırılması
  5. E
    Hücre içi iyonize kalsiyum artışına yanıt olarak Npt2aNpt2a taşıyıcılarının gen ekspresyonunun transkripsiyonel düzeyde doğrudan stimüle edilmesi

Answer

Parathormon, böbrek proksimal tübülünde GsG_s proteini aracılığıyla cAMPcAMP artışına neden olur ve bu sinyal iletimi sonucunda sodyum-fosfat kotransportörleri (Npt2aNpt2a) apikal membrandan endositoz yoluyla internalize edilerek idrarla fosfat atılımı (fosfatüri) artırılır.
Parathormon (PTHPTH), böbrek proksimal tübüllerinde G-protein kenetli reseptörlerine (PTH1RPTH1R) bağlanarak GsG_s proteinini aktive eder. Bu aktivasyon adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır. Artan cAMPcAMP, protein kinaz A (PKA) üzerinden fırçamsı kenardaki (apikal membran) tip IIa sodyum-fosfat kotransportörlerinin (Npt2aNpt2a) endositoz yoluyla hücre içine çekilmesine (internalizasyon) neden olur. Sonuç olarak fosfat geri emilimi azalır ve fosfatüri gelişir.

Step-by-Step Solution

1
Hormon-Reseptör etkileşimini belirle
PTH, proksimal tübül hücresindeki PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanır.
Bu reseptör, hormonun renal etkilerini başlatan temel G-protein kenetli reseptördür.
2
İkincil haberci sistemini analiz et
GsG_s protein aktivasyonu ile adenilat siklaz aktive olur ve hücre içi cAMPcAMP düzeyi yükselir.
cAMPcAMP, PTH'nin fosfatürik etkisinden sorumlu ana ikincil habercidir.
3
Hücresel hedef proteini ve sonucu tanımla
Npt2aNpt2a (Sodyum-Fosfat Kotransportörü) proteinleri endositoz ile membrandan uzaklaştırılır (internalizasyon).
Taşıyıcıların membrandan çekilmesi, lümendeki fosfatın geri emilememesine ve fosfatüriye yol açar.

Key Concept

PTH'nin renal fosfatürik etkisi, proksimal tübülde cAMPcAMP bağımlı Npt2aNpt2a internalizasyonu ile gerçekleşir.
Rate this question