Question

Difficulty: Very hardSafra Kesesi ve Safra Yolları Hastalıkları

5858 yaşında erkek hastada, rutin kontrol sırasında yapılan ultrasonografide karaciğer sağ lobunda (Segment 77) 44 cm çapında, düzensiz sınırlı solid bir kitle saptanıyor. Hastanın klinik özgeçmişinde hepatit, siroz veya bilinen bir kronik karaciğer hastalığı öyküsü bulunmamaktadır. Yapılan biyopsinin histopatolojik incelemesinde; belirgin desmoplastik stroma içerisinde asiner ve tübüler yapılar oluşturan, müsin üreten atipik epitelyal hücreler izleniyor. İmmünohistokimyasal çalışmada CK7(+)CK7(+), CK19(+)CK19(+) ve HepPar1()HepPar-1(-) olarak saptanıyor. Bu hastadaki neoplazinin anatomik yerleşimi dikkate alındığında, moleküler patogenezinde aşağıdakilerden hangisinin görülmesi en olasıdır?

  1. IDH1IDH1 veya IDH2IDH2 genlerinde nokta mutasyonlarıAnswer
  2. B
    PRKACAPRKACA ve PRKACBPRKACB genleri arasında füzyon dizileri
  3. C
    CTNNB1CTNNB1 (Beta-katenin) geninde aktivasyon mutasyonları
  4. D
    SMAD4SMAD4 geninin homozigot kaybı (inaktivasyonu)
  5. E
    ERBB2ERBB2 (HER2/neu) gen amplifikasyonu

Answer

İntrahepatik kolanjiyokarsinomların moleküler profilinde IDH1IDH1 veya IDH2IDH2 mutasyonları en karakteristik bulgulardan biridir.
İntrahepatik kolanjiyokarsinomlar (iKK), son yıllarda moleküler olarak ekstrahepatik formlardan net bir şekilde ayrılmıştır. IDH1IDH1 ve IDH2IDH2 (izositrat dehidrogenaz) mutasyonları ile FGFR2FGFR2 gen füzyonları, iKK'lara özgü 'hedefe yönelik tedavi' imkanı da sunan en karakteristik genetik değişikliklerdir. Bu mutasyonlar ekstrahepatik kolanjiyokarsinomlarda veya safra kesesi kanserlerinde hemen hemen hiç görülmez.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve morfolojik verileri analiz etme
Sirozsuz karaciğerde, müsin üreten, CK7/CK19 pozitif, HepPar-1 negatif kitle 'İntrahepatik Kolanjiyokarsinom' (iKK) tanısını koydurur.
Tümörün asiner yapısı ve immün profili hepatosellüler karsinomu dışlar ve safra yolu epiteli kökenini destekler.
2
Anatomik yerleşime göre moleküler farklılıkları değerlendirme
İntrahepatik yerleşimli kolanjiyokarsinomlar, ekstrahepatik (perihiler/distal) olanlardan moleküler düzeyde ayrılır.
iKK'larda IDH1/2 mutasyonları ve FGFR2 füzyonları baskınken, ekstrahepatiklerde KRAS ve p53 mutasyonları daha sıktır.
3
Doğru genetik belirteci seçme
IDH1/2 mutasyonları intrahepatik kolanjiyokarsinomların yaklaşık %1010-2525'inde görülür ve bu yerleşim için spesifiktir.
Bu mutasyonlar tümörün epigenetik düzenlemesini bozarak onkojenik birikime yol açar.

Key Concept

İntrahepatik ve ekstrahepatik kolanjiyokarsinomlar arasındaki moleküler heterojenlik.
Rate this question