Question

Difficulty: MediumReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

İnsülin ve çeşitli büyüme faktörlerinin (EGF, PDGF gibi) hedef hücrelerdeki etkilerini başlatmak için kullandığı reseptör tirozin kinaz sisteminin aktivasyon mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Ligandın bağlanması, reseptörün sitoplazmik kısmında bulunan tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonuna yol açar.Answer
  2. B
    Reseptör uyarımı, heterotrimerik GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP düzeyini artırır.
  3. C
    Sinyal iletim sürecinde ana efektör protein olarak fosfolipaz C aktive edilir ve inozitol trifosfat (IP3IP_3) sentezlenir.
  4. D
    Aktifleşen ligand-reseptör kompleksi doğrudan çekirdeğe taşınarak çinko parmak motifleri ile DNA'ya bağlanır.
  5. E
    Reseptör uyarımı sonucunda hücre içi guanilat siklaz enzimi aktive edilerek cGMPcGMP aracılı protein kinaz G uyarılır.

Answer

Ligandın bağlanmasıyla reseptörün sitoplazmik kısmındaki tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonu gerçekleşir.
İnsülin ve çeşitli büyüme faktörleri (EGF, PDGF vb.), intrinsik tirozin kinaz aktivitesine sahip olan reseptörlere bağlanır. Bu reseptörlerin aktivasyonu için ligand bağlandığında reseptör birimlerinin dimerize olması (veya insülinde olduğu gibi halihazırda dimerik olan yapının konformasyon değiştirmesi) ve sitoplazmik uzantılarındaki tirozin kalıntılarının karşılıklı olarak fosforillenmesi (çapraz otofosforilasyon) gerekir. Bu basamak, hücre içindeki diğer sinyal proteinlerinin reseptöre bağlanmasını sağlayan kritik bir adımdır.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör tipinin belirlenmesi
İnsülin ve büyüme faktörü reseptörlerinin intrinsik enzim aktivitesine sahip reseptör tirozin kinaz (RTK) ailesine ait olduğu saptanır.
RTK'lar, ligand bağlandığında doğrudan enzimatik aktivite gösteren tek geçişli transmembran proteinleridir.
2
Aktivasyon basamaklarının analiz edilmesi
Ligand bağlanmasıyla reseptör dimerizasyonu (insülin için konformasyonel değişim) ve ardından sitoplazmik tirozinlerin çapraz fosforillenmesi gözlenir.
Otofosforilasyon, sinyal molekülleri (SH2 alanlı proteinler) için bağlanma bölgeleri oluşturur.

Key Concept

Reseptör Tirozin Kinaz (RTK) Mekanizması
Estimated Time:1m 15s
Rate this question