yaşında bir hasta, şiddetli gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle sabahları aç karnına proton pompası inhibitörü (PPİ) kullanmaktadır. Ancak hasta, semptomlarını daha hızlı kontrol altına almak amacıyla PPİ ile aynı anda yüksek dozda reseptör blokörü ve antasit şurup içmeye başlamıştır. Bu uygulama sonrası hastanın reflü şikayetlerinde beklenen iyileşmenin görülmemesi üzerine yapılan değerlendirmede, ilaç etkileşimi nedeniyle PPİ etkinliğinin azaldığı saptanmıştır. Bu hastada PPİ etkinliğinin azalmasına neden olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Paryetal hücrelerin sekresyon kanaliküllerindeki asidik ortamın azalmasının, PPİ'lerin aktif sülfenamid formuna dönüşümünü engellemesiAnswer
- Breseptör blokörlerinin paryetal hücre kanaliküllerindeki proton pompalarına kompetitif olarak bağlanarak PPİ'lerin yerini alması
- CAntasitlerin ve blokörlerinin karaciğerde CYP2C19 enzimlerini indükleyerek PPİ'lerin metabolizmasını hızlandırması
- DAntasitlerin ince bağırsak pH'sını değiştirerek enterik kaplı PPİ tabletlerinin sistemik absorpsiyonunu fizikokimyasal olarak engellemesi
- EPPİ'lerin paryetal hücrelerdeki muskarinik reseptörleri üzerindeki etkinliğinin antasitler tarafından antagonize edilmesi
Answer
Proton pompası inhibitörlerinin aktif sülfenamid formuna dönüşebilmesi için paryetal hücre kanaliküllerindeki asidik ortama ihtiyaç duyması nedeniyle, pH'yı artıran ilaçlarla birlikte kullanımı etkinliği azaltır.
Doğru cevap, PPİ'lerin aktivasyon mekanizmasıyla ilgilidir. PPİ'ler kan dolaşımıyla paryetal hücreye ulaştıktan sonra asidik sekresyon kanaliküllerine geçerler. Burada protonlanarak aktif sülfenamid formuna dönüşürler. Bu aktif form, ATPaz enziminin sülfhidril gruplarına kovalent bağlanarak enzimi kalıcı olarak inhibe eder. blokörleri veya antasitler ortamdaki asiditeyi azalttığı için bu kritik aktivasyon basamağı gerçekleşemez ve PPİ'nin etkinliği azalır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Proton pompası inhibitörlerinin aktivasyonu için paryetal hücre kanaliküllerinde asidik bir mikroçevre gereklidir.
Practice More
PPİ'lerin neden enterik kaplı tablet olarak üretildiğini ve mideden emilmediklerini tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s