Question

Difficulty: MediumKan Glukozunun Regülasyonu

Sağlıklı bir bireyde uzun süreli açlık sırasında, plazma glukagon düzeyinin artışına bağlı olarak karaciğerde glikoliz hızı azalırken glukoneogenez aktivitesi artar. Glukagonun bu etkisi, hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırarak protein kinaz A (PKAPKA) aktivasyonu üzerinden gerçekleşir.

Buna göre, aşağıdakilerden hangisi karaciğerde PKAPKA tarafından doğrudan fosforillenerek inaktive edilen ve glikolizden glukoneogeneze geçişte kritik rol oynayan enzimdir?

  1. Piruvat kinazAnswer
  2. B
    Glukokinaz
  3. C
    Fosfofruktokinaz-1
  4. D
    Piruvat karboksilaz
  5. E
    Fosfoenolpiruvat karboksikinaz

Answer

Karaciğerde glukagon etkisiyle protein kinaz A (PKA) tarafından doğrudan fosforillenerek inaktive edilen enzim piruvat kinazdır.
Karaciğerde glukagon artışı, cAMP yolağı üzerinden PKA'yı aktive eder. PKA, glikolizin son basamağını katalizleyen L-tipi piruvat kinazı fosforilleyerek inaktive eder. Bu mekanizma, açlıkta sentezlenen fosfoenolpiruvatın (PEP) tekrar piruvata dönüşmesini engelleyerek glukoneogenez verimliliğini artırır.

Step-by-Step Solution

1
Glukagonun hücre içi sinyal yolağını belirle.
Glukagon reseptörüne bağlanarak Adenilat Siklazı aktive eder, cAMPcAMP artar ve PKAPKA aktive olur.
Hormonal sinyalin metabolik cevaba dönüşme mekanizmasını anlamak için gereklidir.
2
PKA'nın hedef enzimlerini ve etkisini analiz et.
Karaciğerde L-tipi piruvat kinaz enzimi PKAPKA tarafından fosforillenir.
Glikolizin son basamağının baskılanması, glukoneogenezden gelen PEPPEP'in tekrar piruvata dönmesini önlemek (boşa döngü engelleme) için kritiktir.
3
Diğer enzimlerin regülasyon mekanizmalarıyla karşılaştır.
Glukokinaz (sekestrasyon), PFK-1 (allosterik) ve glukoneogenez enzimlerinin (allosterik/transkripsiyonel) regülasyonu farklıdır.
Yanlış seçenekleri elemek ve mekanizmanın özgüllüğünü doğrulamak için gereklidir.

Key Concept

Karaciğerde piruvat kinaz enziminin (L-tipi) cAMP bağımlı protein kinaz (PKA) aracılı kovalent modifikasyonu (fosforilasyon) ile inhibisyonu.

Hints

1
Glukagonun etkisiyle aktive olan protein kinaz A'nın karaciğerdeki glikoliz enzimleri üzerindeki kovalent etkisini düşünün.
2
Glikolizin son basamağındaki enzimin karaciğer formu (L-tipi), kas formundan (M-tipi) farklı olarak hormonal regülasyona tabidir.

Practice More

Karaciğer ve kas dokusu arasındaki piruvat kinaz regülasyon farklarını ve glukoneogenez ile ilişkisini tekrar edin.
Estimated Time:50s
Rate this question