Examkin

Question

Difficulty: HardKan ve Doku Protozoonları

Orak hücre taşıyıcılığı (HbASHbAS) olan bireylerin, *Plasmodium falciparum* sıtmasının ağır klinik formlarına karşı belirgin bir direnç gösterdiği bilinmektedir. Bu koruyucu etkide, parazitin konak hücre sitoiskeletini kullanarak kendi proteinlerini hücre yüzeyine taşıma yeteneğindeki bozulma kritik rol oynar. *P. falciparum* ile enfekte HbASHbAS eritrositlerinde, virülans proteinlerinin (özellikle PfEMP1PfEMP1) konak hücre membranına taşınmasını engelleyen temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Konak hücre aktin filamentlerinin parazit tarafından düzgün şekilde yeniden modellenememesi ve buna bağlı olarak Maurer yarıklarının (Maurer's clefts) organizasyonunun bozulmasıAnswer
  2. B
    Eritrosit içi potasyum (K+K^+) seviyesinin HbSHbS eritrositlerde aşırı artarak parazit protein sentezini ribozomal düzeyde durdurması
  3. C
    Parazitin eritrosit içine girişi için mutlak gerekli olan Duffy antijeni ekspresyonunun HbS varlığında irreversible olarak maskelenmesi
  4. D
    Eritrosit membranındaki glikoforin-A reseptörlerinin yapısal değişikliğe uğrayarak merozoitlerin hücreye bağlanmasını tamamen engellemesi
  5. E
    HbS polimerlerinin, parazit gıda vakuolündeki asidifikasyonu önleyerek hemozoin kristalleşmesini bloke etmesi

Answer

Konak hücre aktin filamentlerinin polimerizasyonundaki kusur sonucu Maurer yarıklarının organizasyonunun bozulmasıdır.
Doğru yanıt, konak hücre aktin filamentlerinin polimerizasyonundaki kusur nedeniyle Maurer yarıklarının organizasyonunun bozulmasıdır. Normal eritrositlerde *P. falciparum*, konak hücresinin aktin iskeletini 'çalara' parazit proteinlerini hücre zarına taşıyan bir ağ kurar. HbASHbAS (ve HbCCHbCC) eritrositlerde, hemoglobin polimerleri veya oksidatif stres nedeniyle bu aktin remodeling süreci aksar. Sonuç olarak, parazitin en önemli virülans faktörü olan PfEMP1PfEMP1 (sequestration'dan sorumlu olan yapışkan protein) eritrosit yüzeyine verimli bir şekilde taşınamaz. Bu durum enfekte hücrelerin damar endoteline tutunmasını engeller ve hastalığın ağır (serebral sıtma gibi) seyretmesini önler.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bağlamı analiz et
HbAS (Orak hücre taşıyıcılığı) bireylerin ağır sıtmadan korunma mekanizması sorgulanmaktadır.
Sorunun odak noktasını belirlemek için parazit-konak etkileşimini anlamak gerekir.
2
Normal (HbAA) eritrositlerdeki taşıma sistemini hatırla
Parazit, konak hücre aktinini kullanarak Maurer yarıkları adı verilen bir taşıma ağı kurar ve PfEMP1 proteinlerini hücre yüzeyine iletir.
Virülans için gerekli olan 'cytoadherence' (hücre yapışması) bu mekanizmaya bağlıdır.
3
HbAS eritrositlerdeki değişikliği belirle
HbS ve HbC varlığında aktin filamentlerinin yeniden modellenmesi bozulur; aktin ağı kısa ve düzensiz kalır.
Sitoiskelet bozukluğu, transport veziküllerinin (Maurer yarıkları) membranla bağlantısını koparır.
4
Klinik sonucu değerlendir
PfEMP1 yüzeye çıkamaz, eritrositler damar endoteline yapışamaz (sekestrasyon gerçekleşmez), bu da organ hasarını ve ağır sıtmayı önler.
Virülans faktörlerinin sunulamaması koruyucu etkinin temelidir.

Key Concept

Plasmodium falciparum virülansı ve HbS koruyuculuğu arasındaki sitoiskelet ilişkisi
Rate this question

Topics

Kan ve Doku Protozoonları

More questions from this topic