Question

Difficulty: Very hardSerebrovasküler Hastalıklar

4242 yaşında erkek hasta, son iki yıldır tekrarlayan geçici iskemik ataklar ve ilerleyici kognitif fonksiyon kaybı şikayetiyle başvuruyor. Hastanın tıbbi öyküsünde hipertansiyon, diyabet veya hiperlipidemi gibi vasküler risk faktörleri saptanmıyor. Soygeçmişinde babasının 5252 yaşında inme sonrası kaybedildiği ve kız kardeşinde de benzer kognitif problemler olduğu öğreniliyor. Kraniyal MR incelemesinde bilateral periventriküler beyaz cevherde (özellikle temporal pollerde) yaygın lökoensefalopati ve bazal ganglionlarda multipl küçük laküner infarkt alanları izleniyor. Bu klinik ve radyolojik tabloya neden olan temel genetik mutasyon ve izlenen karakteristik morfolojik bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NOTCH3NOTCH3 gen mutasyonu; küçük çaplı arterlerin düz kas hücrelerinde granüler ozmofilik materyal (GOMGOM) birikimiAnswer
  2. B
    AβA\beta amiloid peptid birikimi; kortikal ve leptomeningeal damar duvarlarında amiloid anjiyopati ve rüptür riski
  3. C
    Lipohiyalinozis gelişimi; derin gri madde ve beyaz cevherdeki küçük penetran arterlerde tıkanma
  4. D
    Willis poligonu bifurkasyonlarında musküler tabaka yokluğu; subaraknoid kanama riski ve sakküler anevrizma
  5. E
    Charcot-Bouchard mikroanevrizmaları; bazal ganglionlarda ve talamusta masif intraserebral hemoraji

Answer

NOTCH3NOTCH3 gen mutasyonu ve düz kas hücrelerinde granüler ozmofilik materyal (GOMGOM) birikimi ile karakterize olan CADASIL tablosudur.
Verilen klinik tablo (genç yaşta inme + demans + aile öyküsü + temporal pol tutulumu) CADASIL için klasiktir. Bu hastalıkta NOTCH3NOTCH3 geni mutasyona uğrar ve küçük damarların tunika mediasındaki düz kas hücrelerinde granüler ozmofilik materyal (GOMGOM) birikimi izlenir. Bu süreç damar duvarının kalınlaşmasına ve lümenin daralarak subkortikal iskemik olaylara yol açmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verilerin analizi
Genç yaş, vasküler risk faktörü (hipertansiyon gibi) yokluğu, tekrarlayan inmeler, demans ve güçlü aile öyküsü saptandı.
Herediter bir serebrovasküler hastalık olasılığını değerlendirmek için.
2
Radyolojik bulguların yorumlanması
Temporal polleri de içeren yaygın beyaz cevher hasarı (lökoensefalopati) ve laküner infarktlar görüldü.
Bu patern, özellikle temporal pol tutulumuyla birlikte CADASIL için tipiktir.
3
Ayırıcı tanı yapılması
Hipertansif arteriyoloskleroz ve amiloid anjiyopati elendi.
Hastada hipertansiyonun olmaması ve yaşın amiloid anjiyopati için genç olması nedeniyle.
4
Genetik ve moleküler temelin belirlenmesi
NOTCH3NOTCH3 reseptör mutasyonu ve düz kaslarda GOMGOM birikimi sonucuna varıldı.
CADASIL'in patognomonik özelliği budur.

Key Concept

CADASIL (CerebralCerebral AutosomalAutosomal DominantDominant ArteriopathyArteriopathy withwith SubcorticalSubcortical InfarctsInfarcts andand LeukoencephalopathyLeukoencephalopathy), serebrovasküler hastalıkların kalıtsal formlarından biridir ve NOTCH3NOTCH3 mutasyonu ile karakterizedir.

Alternative Method

Hastanın yaşının genç olması ve vasküler risk faktörü içermemesi, doğrudan herediter arteriyopatileri (CADASIL gibi) akla getirmelidir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question