Examkin

Question

Difficulty: HardTiroid Hormonları Fizyolojisi

Tiroid hormonlarının hücre içerisindeki genomik etki mekanizmaları ve nükleer reseptörler (TR) ile etkileşimleri değerlendirildiğinde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Tiroid hormon reseptörü (TR), hormonun yokluğunda bile DNA üzerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRE) bağlı kalarak gen transkripsiyonunu aktif olarak baskılar.Answer
  2. B
    Tiroid hormon reseptörleri, steroid hormon reseptörleri gibi hormon yokluğunda sitoplazmada inaktif halde bulunur ve hormon bağlandığında nükleusa transloke olur.
  3. C
    T3T_3 reseptöre bağlandığında, reseptör kompleksindeki ko-aktivatörlerin yerini ko-repressörler alarak ilgili genin transkripsiyonunu durdurur.
  4. D
    Tiroid hormonlarının ana etkisi, hücre membranındaki Na+/K+Na^+/K^+ ATPaz aktivitesini sadece nükleus dışı (genomik olmayan) yollarla saniyeler içinde azaltmaktır.
  5. E
    Nükleer reseptörlere bağlanma afinitesi T4T_4 için T3T_3'ten daha yüksek olduğu için, hücresel etkilerin çoğundan T4T_4 sorumludur.

Answer

Tiroid hormon reseptörü (TR), hormonun yokluğunda bile DNA üzerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRE) bağlı kalarak gen transkripsiyonunu aktif olarak baskılar.
Tiroid hormon reseptörleri (TR), ligand (hormon) bağlanmasa dahi DNA üzerindeki spesifik TRE bölgelerine tutunmuş haldedir. Bu 'apreseptör' durumu, ko-repressör proteinlerin bağlanmasıyla ilgili genin ifadesini aktif olarak engeller (silencing). Hormon (T3T_3) bağlandığında ise bu baskı kalkar ve transkripsiyon aktive olur. Bu mekanizma, tiroid hormonlarını diğer birçok nükleer reseptörden ayıran özgün bir özelliktir.

Step-by-Step Solution

1
Tiroid reseptörlerinin (TR) hücre içindeki yerleşimini belirlemek.
TR'ler nükleer reseptörlerdir ve tipik olarak Retinoid X Reseptörü (RXR) ile heterodimer oluşturarak DNA'daki Tiroid Yanıt Elemanlarına (TRE) bağlıdır.
Bu durum, hormonun (ligand) etkisini göstermesi için gereken yapısal temeli oluşturur.
2
Hormon yokluğundaki (ligand-free) durumu analiz etmek.
Ligand yokluğunda TR-RXR kompleksi, ko-repressör proteinleri (örneğin NCoR) kendine çeker.
Ko-repressörler histon deasetilasyonu yoluyla kromatini sıkılaştırır ve gen transkripsiyonunu baskılar (aktif süpresyon).
3
Hormon bağlanmasıyla (T3T_3) gerçekleşen değişikliği incelemek.
T3T_3 bağlanması reseptörde konformasyonel değişikliğe neden olur; ko-repressörler ayrılır, ko-aktivatörler bağlanır.
Ko-aktivatörler (histon asetiltransferaz aktivitesi ile) kromatini gevşeterek mRNA sentezini (transkripsiyon) başlatır.
4
T3T_3 ve T4T_4 arasındaki biyolojik etkinlik farkını değerlendirmek.
TR'lerin T3T_3 afinitesi çok daha yüksektir ve dokulardaki etkilerin yaklaşık %90'ı T3T_3 üzerinden gerçekleşir.
Periferal dokularda T4T_4, deiyodinazlar aracılığıyla T3T_3'e dönüştürülerek aktifleşir.

Key Concept

Tiroid Hormonlarının Nükleer Reseptör Aracılı Genomik Etki Mekanizması
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Tiroid Hormonları Fizyolojisi

More questions from this topic