Question

Difficulty: Hardİndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

Laboratuvar kazası sonucu yüksek dozda organofosfatlı bir insektisite maruz kalan 34 yaşındaki erkek hasta, acil servise getirildiğinde hipersalivasyon, bronkore, miyozis ve bradikardi bulguları saptanıyor. Hastaya hızla terapötik dozda intravenöz atropin uygulanıyor. İzlemde hastanın bronşiyal sekresyonlarının kuruduğu ve kalp hızının normale döndüğü gözlenmesine rağmen, hasta kısa süre sonra derinleşen solunum yetmezliği tablosu ile karşı karşıya kalıyor ve mekanik ventilasyon ihtiyacı doğuyor. Bu hastada atropin tedavisine yanıt vermeyen ve solunum yetmezliğine neden olan temel fizyopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Asetilkolinesteraz enziminin 'yaşlanma' (aging) süreci ile irreversibl inaktive olması
  2. B
    Atropinin kan-beyin bariyerini geçemeyerek santral solunum depresyonunu önleyememesi
  3. Diyafragmadaki nikotinik reseptörlerin aşırı uyarılmaya bağlı desensitizasyon bloğuna girmesiAnswer
  4. D
    Atropinin bronş düz kaslarındaki muskarinik reseptörlere afinitesinin yetersiz kalması
  5. E
    Sempatik gangliyonlardaki nikotinik reseptörlerin blokajına bağlı bradikardinin derinleşmesi

Answer

Diyafragmadaki nikotinik reseptörlerin aşırı uyarılmaya bağlı desensitizasyon bloğuna girmesi
Organofosfat zehirlenmesinde biriken asetilkolin hem muskarinik (düz kas, bezler, kalp) hem de nikotinik (iskelet kası, gangliyonlar) reseptörleri uyarır. Atropin sadece muskarinik reseptör antagonistidir. Solunum yetmezliği hem santral depresyon, hem bronkore (muskarinik) hem de diyafragma paralizisi (nikotinik) nedeniyle oluşur. Atropin bronkoreyi ve santral depresyonu düzeltebilir ancak nöromusküler kavşaktaki nikotinik reseptörlere etkisi yoktur. Dolayısıyla diyafragma ve solunum kaslarındaki aşırı uyarılmaya bağlı gelişen depolarizasyon bloğu (desensitizasyon) devam eder ve hasta solunum yetmezliğinden kaybedilebilir. Bu durum, atropine ek olarak nikotinik etkileri de geri döndürebilen oksimlerin (pralidoksim) kullanım gerekçesidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Hasta organofosfat zehirlenmesi (asetilkolinesteraz inhibisyonu) yaşamaktadır. Hem muskarinik (salivasyon, bradikardi) hem nikotinik (kas güçsüzlüğü) etkiler beklenir.
Zehirlenme mekanizmasını anlamak için.
2
Atropinin etki spektrumunu değerlendir
Atropin selektif bir muskarinik antagonisttir. Nikotinik reseptörler (nöromusküler kavşak) üzerinde etkisi yoktur.
Tedavinin sınırlarını belirlemek için.
3
Solunum yetmezliğinin bileşenlerini ayrıştır
Solunum yetmezliği; santral depresyon, bronkore/bronkokonstriksiyon (muskarinik) ve diyafragma paralizisi (nikotinik) kombinasyonudur.
Hangi bileşenin tedavi edilmediğini bulmak için.
4
Sonuca ulaş
Atropin muskarinik bulguları (sekresyon, bradikardi) düzeltmiştir ancak nöromusküler kavşaktaki nikotinik etkiyi (paralizi) düzeltemediği için solunum yetmezliği devam etmektedir.
Doğru seçeneği belirlemek için.

Key Concept

Organofosfat zehirlenmesinde atropin sadece muskarinik bulguları düzeltir; nikotinik reseptörlere bağlı nöromusküler blokaj (solunum kası felci) atropine dirençlidir.

Practice More

Nöromusküler blokörlerin etki mekanizmalarını ve faz 1 / faz 2 blok ayrımını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question