Kronik pankreatit tanısıyla izlenen ve şiddetli steatorresi olan 55 yaşındaki bir erkek hastada, vücudun çeşitli yerlerinde kendiliğinden oluşan ekimozlar ve diş eti kanamaları saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde Protrombin Zamanı (PT) ve aktive Parsiyel Tromboplastin Zamanı (aPTT) değerlerinde belirgin uzama olduğu görülüyor. Bu hastada pıhtılaşma faktörlerinin fonksiyonel aktivite kazanamamasının temelindeki moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Faktörlerin sentezi sırasında glutamik asit kalıntılarının -karboksillenmesinin aksamasıAnswer
- BVitamin K epoksit redüktaz enziminin ilaç etkisiyle irreversibl olarak inhibe edilmesi
- CPıhtılaşma faktörlerinin amino asit zincirindeki lizin kalıntılarının hidroksillenememesi
- DFaktör VIII ve Faktör V sentezinin karaciğerde baskılanması
- EKarboksilasyon reaksiyonu için gerekli olan biyotin kofaktörünün emilememesi
Answer
Pıhtılaşma faktörlerinin sentezi sırasında glutamik asit kalıntılarının -karboksillenmesinin aksaması
Vitamin K, karaciğerde sentezlenen Faktör II, VII, IX ve X'un pürüzlü endoplazmik retikulumda gerçekleşen post-translasyonel modifikasyonu için şarttır. Bu modifikasyon sırasında glutamik asit kalıntıları -karboksillenerek -karboksiglutamat (Gla) birimlerine dönüşür. Bu birimler negatif yüklü oldukları için pozitif yüklü kalsiyum () iyonlarını bağlayabilirler, bu da faktörlerin negatif yüklü trombosit membran fosfolipidlerine tutunmasını ve koagülasyon şelalesinin ilerlemesini sağlar. Steatorre durumunda Vitamin K emilemediği için bu karboksilasyon gerçekleşemez ve fonksiyonel olmayan (PIVKA - Proteins Induced by Vitamin K Absence) proteinler oluşur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Vitamin K, Faktör II, VII, IX, X ile Protein C ve S'in glutamik asit kalıntılarının post-translasyonel -karboksilasyonu için gerekli bir kofaktördür.
Practice More
Vitamin K bağımlı Protein C ve Protein S'in antikoagülan rollerini ve neden eksiklikte önce tromboz riski oluşabileceğini (kısa yarı ömür) inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 15s