Question

Difficulty: MediumVitamin K

Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı sonucu bağırsak florasının bozulmasına bağlı olarak Vitamin K eksikliği gelişen bir hastada, pıhtılaşma faktörlerinin (Faktör IIII, VIIVII, IXIX, XX) biyolojik olarak inaktif formları olan PIVKA (*Proteins Induced by Vitamin K Absence*) moleküllerinin kanda arttığı saptanmıştır.

Bu inaktif pıhtılaşma faktörlerinin (PIVKA), normal fonksiyonel faktörlerden temel biyokimyasal farkı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Polipeptid zincirindeki glutamik asit rezidülerinin toplam sayısının azalmış olması
  2. Glutamat rezidülerinin γ\gamma-karbonuna ikinci bir karboksil grubunun eklenememiş olmasıAnswer
  3. C
    Amino terminalindeki pro-peptid bölgesinin proteolitik olarak uzaklaştırılamamış olması
  4. D
    Moleküldeki lizil rezidüleri arasında çapraz bağların (desmozin) kurulamamış olması
  5. E
    Karaciğerde gerçekleşen polipeptid sentez (translasyon) hızının inhibe edilmiş olması

Answer

Pıhtılaşma faktörlerinin inaktif formu olan PIVKA moleküllerinin temel farkı, glutamat kalıntılarının γ\gamma-karbonuna kalsiyum bağlamayı sağlayan ikinci karboksil grubunun eklenememiş olmasıdır.
Vitamin K, mikrozomal γ\gamma-glutamil karboksilaz enziminin kofaktörüdür. Bu enzim, pıhtılaşma faktörlerindeki spesifik glutamat (Glu) rezidülerinin γ\gamma-karbonuna bir karboksil grubu daha ekleyerek gama-karboksiglutamat (Gla) oluşturur. Bu işlem sonucunda oluşan çift negatif yüklü Gla kalıntıları, Ca2+Ca^{2+} iyonları aracılığıyla trombosit membranındaki negatif yüklü fosfolipidlere bağlanmayı sağlar. Vitamin K eksikliğinde bu modifikasyon yapılamadığı için oluşan 'eksik' proteinlere PIVKA denir.

Step-by-Step Solution

1
Vitamin K'nın temel biyokimyasal görevini belirle.
Vitamin K, karaciğerde sentezlenen pıhtılaşma faktörlerindeki (II, VII, IX, X) glutamat kalıntılarının γ\gamma-karboksilasyonunda kofaktördür.
Bu modifikasyon, proteinin kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) bağlayarak negatif yüklü fosfolipid yüzeylere tutunmasını sağlar.
2
Vitamin K eksikliğinde ne oluştuğunu analiz et.
Karboksilasyon gerçekleşemez ve 'des-gama-karboksiglutamat' yapısındaki PIVKA molekülleri oluşur.
Vitamin K yokluğunda γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimi çalışamaz.
3
PIVKA ve fonksiyonel faktör arasındaki yapısal farkı tanımla.
Fonksiyonel faktörde γ\gamma-karbonunda iki karboksil grubu varken, PIVKA'da sadece bir tane vardır.
Karboksilasyon reaksiyonu glutamatın γ\gamma-karbonuna bir CO2CO_2 molekülü ekleyerek onu dikarboksilik bir yapıya dönüştürür.

Key Concept

Vitamin K bağımlı post-translasyonel γ\gamma-karboksilasyon

Practice More

Varfarin (Coumadin) mekanizmasının Vitamin K epoksit redüktaz (VKORVKOR) üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Estimated Time:50s
Rate this question

Topics