Antihiperlipidemik ilaçların etki mekanizmaları ve klinik farmakolojisi ile ilgili aşağıda… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Antihiperlipidemik ilaçların etki mekanizmaları ve klinik farmakolojisi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

A
Fibratlar ( $fenofibrat$ , $gemfibrozil$ ), nükleer bir reseptör olan $PPAR-\alpha$ ’yı aktive ederek lipoprotein lipaz ( $LPL$ ) sentezini ve aktivitesini artırırlar.
B
Ezetimib, ince bağırsak enterositlerinin fırçamsı kenarında yer alan $NPC1L1$ ( $Niemann-Pick$ $C1-Like$ $1$ ) taşıyıcısını inhibe ederek diyetle alınan kolesterolün emilimini azaltır.
C
Alirokumab, $LDL$ reseptörlerinin lizozomal yıkımına aracılık eden $PCSK9$ proteinine bağlanarak onu inhibe eden ve $LDL$ reseptör sayısını artıran bir monoklonal antikordur.
Pravastatin, statin grubu ilaçlar içerisinde $CYP3A4$ enzim sistemi tarafından en yoğun metabolize edilen üye olduğu için greyfurt suyu veya makrolid grubu antibiyotiklerle rabdomiyoliz riski oluşturur.Answer
E
Kolestiramin, bağırsak lümeninde safra asitlerini bağlayarak $enterohepatik$ dolaşımı engeller ve karaciğerde $LDL$ reseptör sayısının artmasına ( $up-regülasyon$ ) neden olur.

Answer

Pravastatin'in

CYP3A4

enzim sistemi tarafından yoğun metabolize edildiğini ve bu yolla etkileşime girdiğini belirten ifade yanlıştır.

Pravastatin, atorvastatin, simvastatin ve lovastatinin aksine

CYP3A4

enzimi tarafından metabolize edilmez. Bu nedenle, greyfurt suyu, azol antifungaller veya makrolid grubu antibiyotikler gibi

CYP3A4

inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında plazma düzeyleri belirgin şekilde artmaz ve rabdomiyoliz riski bu mekanizma üzerinden yükselmez. Bu özellik pravastatin ve pitavastatin için ayırt edicidir.

Step-by-Step Solution

Antihiperlipidemik ilaç gruplarının temel etki mekanizmalarını değerlendir.

Fibratların

PPAR-\alpha

, statinlerin

HMG-CoA

redüktaz, ezetimibin

NPC1L1

ve alirokumabın

PCSK9

üzerinden etki ettiği doğrulanır.

Soruda verilen öncüllerin doğruluğunu teyit etmek için farmakodinamik mekanizmalar hatırlanmalıdır.

Statin grubu ilaçların metabolizma yollarındaki farkları hatırla.

Atorvastatin, lovastatin ve simvastatinin

CYP3A4

substratı olduğu; pravastatin ve pitavastatinin ise

CYP

sistemiyle metabolize edilmediği belirlenir.

İlaç etkileşimleri ve rabdomiyoliz riski, statinlerin metabolize edildiği enzim sistemlerine bağlıdır.

CYP3A4

enzim inhibisyonu ve greyfurt suyu etkileşimini analiz et.

Greyfurt suyu ve makrolidlerin (eritromisin, klaritromisin)

CYP3A4

inhibitörü olduğu, ancak pravastatinin bu yolla metabolize edilmediği için etkilenmediği sonucuna varılır.

Pravastatin esas olarak sülfasyon ile metabolize edilir veya değişmeden atılır.

Key Concept

Statinlerin Metabolizması ve İlaç Etkileşimleri

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic