yaşında erkek hasta, esansiyel hipertansiyon tanısıyla felodipin () tedavisi almaktadır. Kan basıncı kontrol altında olan hasta, son iki haftadır her sabah düzenli olarak taze sıkılmış greyfurt suyu içmeye başladığını ifade etmektedir. Son birkaç gündür belirgin ayak bileği ödemi, baş dönmesi ve halsizlik şikayetleri ile başvuran hastanın fizik muayenesinde kan basıncı olarak saptanmıştır. Bu hastada ilaç yan etkilerinin belirginleşmesinden sorumlu olan temel farmakokinetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- AKaraciğerdeki enziminin indüklenmesi sonucu ilacın plazma klerensinin artması
- İntestinal enziminin inhibisyonu sonucu ilacın ilk geçiş eliminasyonunun azalmasıAnswer
- CPlazma proteinlerine bağlanma için yarışma sonucu serbest felodipin fraksiyonunun artması
- DFaz II sülfotransferaz enzim aktivitesinin azalması sonucu ilacın inaktivasyonunun yavaşlaması
- EGastrik boşalma hızının artması sonucu ilacın intestinal absorpsiyon hızının artması
Answer
İntestinal enziminin inhibisyonu sonucu ilacın ilk geçiş eliminasyonunun azalması
Greyfurt suyu içerisinde bulunan furanokumarinler, bağırsak epitel hücrelerinde yer alan enzimini irreversible (geri dönüşümsüz) olarak inhibe eder. Felodipin, normal şartlarda bağırsaktan emilirken bu enzim tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir (yüksek ilk geçiş etkisi). Enzim inhibe olduğunda, felodipin metabolize edilemeden sistemik dolaşıma geçer, biyoyararlanımı artar ve buna bağlı olarak şiddetli hipotansiyon ile periferik vazodilatasyona bağlı ayak bileği ödemi gibi yan etkiler görülür.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İntestinal inhibisyonu ve ilk geçiş metabolizması
Estimated Time:1m 15s