60 yaşında postmenopozal kadın hastaya, metastatik östrojen reseptörü (ER) pozitif ve HER2… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$60$ yaşında postmenopozal kadın hastaya, metastatik östrojen reseptörü ( $ER$ ) pozitif ve $HER2$ negatif meme kanseri tanısı konuluyor. Tedavi planına bir aromataz inhibitörü ile birlikte, hücre döngüsünü $G1$ fazında durduran bir siklin bağımlı kinaz ( $CDK$ ) $4/6$ inhibitörü ekleniyor. Tedavinin ilerleyen günlerinde hastada, bu ilaç grubunun diğer üyelerinden farklı olarak, nötropeniden ziyade şiddetli diyare gelişiyor. Bu ilacın moleküler düzeyde $CDK4$ ve $CDK6$ dışında $CDK9$ enzimini de inhibe ederek daha güçlü antitümör etkinlik sergilediği bilinmektedir. Buna göre, bu hastada kullanılan antineoplastik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

A
Palbosiklib
B
Ribosiklib
AbemasiklibAnswer
D
Alpelisib
E
Lapatinib

Answer

Abemasiklib, hem

CDK

4/6

hem de

CDK9

inhibisyonu yapması ve klinik olarak nötropeniden çok diyareye neden olmasıyla diğer grup üyelerinden ayrılır.

Abemasiklib, diğer iki onaylı

CDK

4/6

inhibitöründen (Palbosiklib ve Ribosiklib) farklı olarak

CDK9

kinazını da inhibe eder. Bu ek etki, RNA polimeraz II aracılı transkripsiyonu baskılayarak antitümör etkiyi güçlendirir. Klinik olarak nötropeni riski daha düşüktür ancak hastaların büyük çoğunluğunda diyare gelişmesi karakteristiktir.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunu ve hedeflenen yolağı tanımla.

ER(+)/HER2(-)

metastatik meme kanserinde aromataz inhibitörü ile kombine edilen

CDK

4/6

inhibitörleri (Palbosiklib, Ribosiklib, Abemasiklib) düşünülür.

Tedavi protokolünün ilk basamağı hedefe yönelik bu ajan grubudur.

Grup içi farmakolojik ve yan etki farklılıklarını analiz et.

Nötropeni tüm grupta görülse de Abemasiklib için en kısıtlayıcı yan etki diyaredir.

Diyare, Abemasiklib'in gastrointestinal mukoza üzerindeki etkilerine bağlı özgün bir profilidir.

Moleküler hedef spesifikliğini değerlendir.

CDK4/6

dışındaki

CDK9

inhibisyonu sadece Abemasiklib'e özgüdür ve bu ajanın apoptoz indükleme kapasitesini artırır.

Hücre siklusu dışında transkripsiyonel regülasyonda rol oynayan

CDK9

inhibisyonu bu ilacın ayırt edici özelliğidir.

Key Concept

CDK 4/6 inhibitörlerinin (palbosiklib, ribosiklib, abemasiklib) moleküler hedef ve yan etki profili farklılıkları.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic