Examkin

Question

Difficulty: Very hardTiroid Hormonları Fizyolojisi

Tiroid hormonlarının (T3T_3) hedef hücre nükleusundaki reseptörleri (TR) ve bu reseptörlerin gen ifadesi üzerindeki kontrol mekanizmaları, diğer pek çok steroid hormon reseptöründen temel farklar gösterir. Ligand (aktif hormon) yokluğunda, tiroid hormon reseptörlerinin DNA üzerindeki "tiroid yanıt elemanı" (TRE) bölgelerine olan ilgisi ve bu aşamadaki transkripsiyonel etkisiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Ligand yokluğunda TR reseptörleri sitoplazmada inaktif şaperon proteinlerine bağlıdır ve ancak T3T_3 bağlanmasıyla nükleusa transloke olarak DNA'ya bağlanabilirler.
  2. Ligand yokluğunda TR-RXR heterodimeri TRE'ye bağlı kalmaya devam eder ve ko-represör proteinler (NCoR/SMRT) aracılığıyla gen transkripsiyonunu aktif olarak baskılar.Answer
  3. C
    Ligandın yokluğu, TR reseptörünün DNA'dan tamamen ayrılmasına ve ilgili gen bölgesinin bazal (kontrolsüz) düzeyde transkripsiyon yapmasına olanak tanır.
  4. D
    Ligand yokluğunda TR reseptörü homodimerler oluşturarak DNA'ya bağlanır ve bu yapı RNA polimeraz II'nin bağlanmasını fiziksel olarak bloke eder.
  5. E
    Ligandın bulunmadığı durumda reseptör, TRE bölgesine bağlanmak yerine serbest nükleoplazmada bulunur ve ligand bağlanınca DNA'ya olan afinitesi artarak transkripsiyonu başlatır.

Answer

Ligand (T3T_3) yokluğunda tiroid hormon reseptörleri (TR), RXR ile birlikte DNA'daki TRE bölgelerine bağlı kalır ve ko-represör kompleksleri (HDAC aktivitesi) üzerinden gen ifadesini baskılar.
Tiroid hormon reseptörleri (TR), ligand (T3T_3) bağlanmadığı durumlarda DNA üzerindeki spesifik yanit elemanlarına (TRE) bağlı durumdadır. Bu durumdaki reseptör, NCoR ve SMRT gibi ko-represör proteinleri ve bunlarla ilişkili histon deasetilazları (HDAC) çekerek kromatini sıkıştırır ve gen ifadesini aktif olarak baskılar. Bu mekanizma, dokuların tiroid hormonu yokluğunda gereksiz enerji harcamasını ve transkripsiyonu engellemesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Reseptörün hücresel lokalizasyonunu belirle
Tiroid hormon reseptörleri (TR), steroid reseptörlerinin aksine ligand yokluğunda bile nükleusta DNA üzerindeki TRE bölgelerine bağlıdır.
TR'nin DNA bağlanma domaini (DBD) ligand varlığından bağımsız olarak yüksek afinitelidir.
2
Ligand yokluğundaki etkileşimleri analiz et
Ligandın (T3T_3) yokluğunda, TR-RXR kompleksi NCoR (Nuclear receptor Co-Repressor) ve SMRT gibi ko-represör proteinleri bağlar.
Reseptörün C-terminalindeki ligand bağlama bölgesi, ligand yokken ko-represörlerin bağlanmasına izin veren bir konformasyondadır.
3
Transkripsiyonel sonucu değerlendir
Ko-represörler histon deasetilaz (HDAC) enzimlerini aktive ederek histonları deasetile eder, kromatin yapısını sıkılaştırır ve transkripsiyonu baskılar.
Aktif baskılama (active repression), tiroid hormon sisteminin bazal metabolizmayı düşük tutma mekanizmalarından biridir.
4
Ligand bağlanmasıyla olan değişimi incele
T3T_3 bağlanması ko-represörlerin ayrılmasına ve ko-aktivatörlerin (HAT aktivitesi) bağlanmasına yol açarak transkripsiyonu başlatır.
Konformasyonel değişiklik, reseptörün afinitesini baskılayıcılardan aktifleştiricilere doğru kaydırır.

Key Concept

Tiroid hormon reseptörlerinin (TR) ligand yokluğunda ko-represörler aracılığıyla gerçekleştirdiği aktif transkripsiyonel baskılama (Active Repression) mekanizması.

Practice More

Tiroid hormon direnci sendromunda (Resistance to Thyroid Hormone - RTH), TR-beta mutasyonlarının ligand bağlanmasını bozarak bu 'aktif baskılama' durumunun T3 varlığında bile devam etmesine nasıl yol açtığını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Tiroid Hormonları Fizyolojisi

More questions from this topic