Examkin

Question

Difficulty: HardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

6767 yaşında erkek hasta, son zamanlarda belirginleşen halsizlik ve eforla gelen nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde mikrositer anemi saptanması üzerine yapılan kolonoskopide sağ kolonda, çekum yerleşimli, 44 cm çapında, frajil ve geniş tabanlı bir kitle izleniyor. Biyopsi materyalinde 'tanım gereği tüm yüzeyinde displazi barındıran villöz adenom zemininde gelişmiş invaziv karsinom' saptanıyor.

Bu hastadaki tümörün patogenezinde rol oynayan klasik 'adenom-karsinom dizisi' (kromozomal instabilite yolu) düşünüldüğünde; adenomdan karsinoma ilerleme aşamasında (geç evre) etkili olan, 1818 q 2121 lokusunda yer alan ve TGF-β\beta sinyal iletiminin bozulmasından sorumlu olan gen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMAD4Answer
  2. B
    APC
  3. C
    KRAS
  4. D
    TP53
  5. E
    MLH1

Answer

Kolonun klasik adenom-karsinom dizisinde (Vogelstein modeli), 1818 q 2121 lokusunda yer alan ve TGF-β\beta sinyal iletimini yürüterek hücre büyümesini baskılayan gen SMAD4 (DPC4) genidir.
SMAD4 geni, 1818 q 2121 lokusunda yer alan bir tümör süpresör gendir. TGF-β\beta sinyal yolağında mediyatör görevi görerek epitel hücrelerinin büyümesini baskılar. Adenom-karsinom dizisinin geç aşamasında (adenomdan karsinoma geçişte) bu genin veya aynı lokustaki SMAD2'nin kaybı, hücrenin büyüme inhibisyonu sinyallerinden kaçmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Sağ kolon (çekum) yerleşimli kitleler genellikle sinsi kanama yaparak demir eksikliği anemisi (halsizlik, nefes darlığı, mikrositer anemi) ile prezante olur.
Vakanın karsinogenez yolunu belirlemek için klinik ipuçlarını değerlendirmek gerekir.
2
Morfolojik bulguları yorumla.
Villöz adenomlar, tübüler adenomlara göre daha yüksek malignite potansiyeline sahiptir ve klasik adenom-karsinom (CIN) dizisini takip ederler.
Doku tipi, beklenen genetik mutasyon dizisini doğrular.
3
Moleküler lokus ve gen eşleşmesini gerçekleştir.
Adenom-karsinom dizisinde sıralama APC (55 q 2121) →\rightarrow KRAS (1212 p 1212) →\rightarrow SMAD4 (1818 q 2121) →\rightarrow TP53 (1717 p 1313) şeklindedir.
1818 q 2121 kaybı (SMAD2 ve SMAD4 genleri), TGF-β\beta büyüme inhibisyon sinyalinin kesilmesine neden olarak karsinoma ilerlemeyi sağlar.

Key Concept

Adenom-Karsinom (Vogelstein) Dizisi ve Moleküler Basamaklar
Rate this question

Topics

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

More questions from this topic