Examkin

Question

Difficulty: Very hardGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

6868 yaşında, koroner arter hastalığı nedeniyle klopidogrel kullanan ve yaklaşık 88 yıldır şiddetli gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH) tanısıyla yüksek doz omeprazol tedavisi alan erkek hasta; son bir aydır ilerleyen halsizlik, yaygın kas seğirmeleri, parastezi ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) düzeyi 7.27.2 mg/dLmg/dL ve potasyum (K+K^+) düzeyi 2.82.8 mEq/LmEq/L saptanıyor. Hastaya uygulanan standart parenteral kalsiyum ve potasyum replasman tedavisine rağmen elektrolit düzeylerinin yükselmediği gözleniyor. Bu hastada izlenen klinik tablo ve tedaviye dirençli elektrolit bozukluklarının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Omeprazolün intestinal mukozadaki TRPM6TRPM6 ve TRPM7TRPM7 kanalları üzerinden magnezyumun aktif transportunu bozmasıAnswer
  2. B
    PPİ kullanımına bağlı gelişen sekonder hipergastrineminin distal tübüllerde kalsiyum ve potasyum geri emilimini kompetitif olarak inhibe etmesi
  3. C
    Gastrik asit salgısının irreversibl inhibisyonu sonucu diyetteki kalsiyumun iyonize forma dönüşememesi ve pasif difüzyonun durması
  4. D
    Omeprazolün sitokrom P450P450 (CYP2C19CYP2C19) enzimini indükleyerek magnezyum ve kalsiyumun renal eliminasyonunu hızlandırması
  5. E
    Paryetal hücrelerdeki H+/K+−ATPazH^+/K^+-ATPaz pompasının irreversibl blokajına bağlı olarak gelişen kronik sekretuvar diyare

Answer

Uzun süreli proton pompa inhibitörü kullanımı, intestinal kanallardaki magnezyum transportunu bozarak hipomagnezemiye ve buna bağlı gelişen refrakter elektrolit bozukluklarına neden olur.
Proton pompa inhibitörleri (PPİ), özellikle bir yıldan uzun süreli kullanımlarda intestinal TRPM6TRPM6 ve TRPM7TRPM7 kanalları üzerinden magnezyumun aktif transportunu bozarak ağır hipomagnezemiye yol açabilir. Magnezyum, paratiroid hormonunun (PTH) hem salınımı hem de kemik üzerindeki etkisi için elzemdir; eksikliğinde PTH direnci ve hipokalsemi gelişir. Aynı zamanda magnezyum eksikliği, böbreklerdeki Na/K−ATPazNa/K-ATPaz ve potasyum kanalları (ROMKROMK) üzerindeki kontrolü bozarak idrarla potasyum kaybına neden olur. Bu durumdaki hastalarda magnezyum replasmanı yapılmadan kalsiyum ve potasyum düzeyleri normale dönmez.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın ilaç geçmişi ve laboratuvar bulguları arasındaki ilişkiyi kurmak.
Uzun süreli yüksek doz omeprazol kullanımı ile tedaviye dirençli hipokalsemi ve hipokalemi birlikteliği saptandı.
PPİ'lerin nadir fakat ciddi bir yan etkisi olan hipomagnezemi, kalsiyum ve potasyum dengesinin temel düzenleyicisidir.
2
Hipomagnezeminin neden kalsiyum ve potasyum tedavisine direnç oluşturduğunu analiz etmek.
Magnezyum eksikliğinin PTH salınımını/etkisini bozduğu ve renal potasyum kaybını (ROMK kanalları üzerinden) artırdığı belirlendi.
Magnezyum düzeltilmeden, sekonder gelişen hipokalsemi ve hipokalemi konvansiyonel tedaviye yanıt vermez.
3
PPİ kaynaklı magnezyum kaybının spesifik hücresel mekanizmasını belirlemek.
PPİ'lerin intestinal lümendeki TRPM6TRPM6 ve TRPM7TRPM7 magnezyum kanallarının fonksiyonunu bozduğu saptandı.
Bu mekanizma, ilacın asit inhibisyon etkisinden bağımsız bir intestinal transport etkileşimidir.

Key Concept

PPİ kaynaklı hipomagnezemi ve refrakter elektrolit dengesizliği

Practice More

PPİ'lerin Clopidogrel ile olan CYP2C19 üzerindeki etkileşimini ve hangi PPİ'lerin (Pantoprazol, Rabeprazol) bu açıdan daha güvenli olduğunu inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Gastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

More questions from this topic