Question

Difficulty: HardObstrüktif Akciğer Hastalıkları

38 yaşında kadın hasta, tekrarlayan nefes darlığı ve hırıltılı solunum atakları nedeniyle başvuruyor. Öyküsünden, bu şikayetlerin özellikle osteoartrit nedeniyle kullandığı aspirin sonrası belirginleştiği; hastanın ayrıca kronik rinit ve nazal polipozis tanılarının olduğu saptanıyor. Bu hastadaki astım patogenezinden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Siklooksijenaz yolunun inhibisyonu ile bronkokonstriktör lökotrienlerin sentezinin artmasıAnswer
  2. B
    Tip 1 hipersensitivite reaksiyonu sonucu IgE aracılı mast hücre degranülasyonu
  3. C
    Alfa-1 antitripsin düzeyindeki azalmaya ikincil gelişen elastolitik aktivite artışı
  4. D
    Bronşial submukozal bezlerin Reid indeksinde artışa yol açan hipertrofi ve hiperplazisi
  5. E
    Alveolar septalarda fibroblast proliferasyonu ve kollajen birikimi

Answer

Siklooksijenaz yolunun inhibisyonu ile bronkokonstriktör lökotrienlerin sentezinin artması
Doğru yanıt olan seçenek, aspirine duyarlı astımın temel patogenetik sürecini açıklar. Aspirin ve benzeri ilaçlar COX-1 enzimini inhibe ederek koruyucu etkili prostaglandinlerin (özellikle PGE2PGE_2) sentezini azaltır. Bu durum, araşidonik asit metabolizmasının lipooksijenaz yoluna 'kaymasına' (shunting) ve böylece bronşlarda aşırı duyarlılığa neden olan lökotrienlerin (C4,D4,E4C_4, D_4, E_4) miktarında artışa yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları sentezle
Astım, nazal polipler ve aspirin duyarlılığı triadının (Samter triadı) varlığı saptandı.
Bu klinik tablo, ilaçla tetiklenen non-atopik astım tipine işaret eder.
2
İlaç etkileşimini değerlendir
Aspirin ve diğer NSAİİ'lerin siklooksijenaz (COX) enzimini inhibe ettiği belirlendi.
Mekanizmanın tetikleyici unsuru COX enziminin blokajıdır.
3
Metabolik sapmayı belirle
COX yolu bloke olunca araşidonik asit metabolizması lipooksijenaz (LOX) yoluna kaydı.
Araşidonik asit için mevcut olan diğer metabolik yolak lipooksijenazdır.
4
Nihai mediyatörleri tanımla
Güçlü bronkokonstriktör olan lökotrienlerin (LTC4,LTD4,LTE4LTC_4, LTD_4, LTE_4) sentezi arttı.
Lökotrienler bronş düz kasında spazma ve vasküler geçirgenlik artışına neden olarak astım atağını tetikler.

Key Concept

Aspirine duyarlı astım (Samter Triadı) patogenezi, COX inhibisyonu sonucu lökotrienlerin aşırı üretimine (shunting) dayanır.
Estimated Time:1m 50s
Rate this question