42 yaşında erkek hasta, sağ alt kadran ağrısı ve kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan kolonoskopide çekumda yerleşimli, lümene doğru ekzofitik büyüme gösteren bir kitle saptanıyor. Rezeksiyon materyalinin histopatolojik incelemesinde; tümörün sinsityal büyüme paterni gösteren geniş sitoplazmalı hücrelerden oluştuğu (medüller patern), belirgin tümör-infiltre eden lenfositler () barındırdığı ve tümör çevresinde Crohn benzeri lenfoid reaksiyon olduğu görülüyor. Bu bulgular ışığında, bu neoplazinin gelişiminden sorumlu olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- DNA uyumsuzluk onarım (mismatch repair) genlerinde defektAnswer
- BAdenomatöz polipozis koli (APC) geninde germline mutasyon
- CKRAS geninde aktive edici somatik nokta mutasyonu
- DSTK11/LKB1 geninde mutasyon sonucu mTOR aktivasyonu
- ESMAD4 gen delesyonuna bağlı TGF-beta sinyal yolağı bozukluğu
Answer
DNA uyumsuzluk onarım (mismatch repair) genlerindeki defekt sonucu gelişen mikrosatellit instabilite, neoplazinin en olası patogenetik mekanizmasıdır.
Vakada tanımlanan 'medüller patern', 'tümör-infiltre eden lenfositler ()' ve 'Crohn benzeri lenfoid reaksiyon' bulguları, Mikrosatellit İnstabilite-Yüksek () kolorektal karsinomların karakteristik morfolojik özellikleridir. Bu durum, DNA uyumsuzluk onarım () genlerinde (, , , ) meydana gelen mutasyonlar veya sporadik epigenetik susturma (metilasyon) sonucunda gelişir. Sağ kolon (çekum) yerleşimi de bu mekanizmayı desteklemektedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Mikrosatellit instabilite (MSI) gösteren kolorektal karsinomların spesifik morfolojik özellikleri (Medüller patern, TİL, Crohn benzeri reaksiyon).
Practice More
Lynch sendromu tanılı bir hastada ekstrakolonik olarak en sık hangi organ karsinomunun görüldüğünü gözden geçirin (Cevap: Endometrium).
Estimated Time:2m 0s