Examkin

Question

Difficulty: HardDoz-Yanıt İlişkisi ve Antagonizma Çeşitleri

Bir farmakoloji laboratuvarında, izole ileum preparatında tam agonist XX ilacı ile kompetitif antagonist YY ilacı arasındaki etkileşim Schild analizi yöntemiyle incelenmiştir. Yapılan deneyler sonucunda elde edilen Schild grafiğinin eğiminin 11 (bir) olduğu ve grafiğin xx-eksenini kestiği noktanın (pA2pA_2 değeri) 88 olduğu saptanmıştır. Bu verilere göre, antagonist YY ilacı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. pA2pA_2 değeri 88 olduğundan, YY ilacının reseptöre bağlanma disosiyasyon sabiti (KiK_i) 10−8M10^{-8} M'dir.Answer
  2. B
    Schild eğiminin 11 olması, YY ilacının reseptöre irreversibl (kovalent) bağlandığını gösterir.
  3. C
    Ortamda 10−8M10^{-8} M konsantrasyonda YY ilacı bulunduğunda, agonist XX'in oluşturduğu doz-yanıt eğrisi 1010 kat sağa kayar.
  4. D
    pA2pA_2 değeri, ilacın reseptörü aktive etme yeteneğini (intrensek aktivitesini) belirleyen temel parametredir.
  5. E
    YY ilacının konsantrasyonu artırıldıkça Schild grafiğinin eğimi de paralel olarak artış gösterir.

Answer

Schild grafiğinde pA2pA_2 değeri 88 olarak saptanan bir antagonistin disosiyasyon sabiti (KiK_i) 10−8M10^{-8} M olarak hesaplanır.
Schild analizi sonucunda elde edilen pA2pA_2 değeri, antagonistin reseptörden ayrılma sabiti olan KiK_i değerinin negatif logaritmasıdır (pA2=−logKipA_2 = -log K_i). Grafikte xx-eksenini kesen noktanın 88 olması, 10−8M10^{-8} M konsantrasyonda agonist dozunun 22 katına çıkarılması gerektiğini (doz oranının 22 olduğunu) gösterir. Bu da KiK_i değerinin 10−8M10^{-8} M olduğunu matematiksel olarak doğrular.

Step-by-Step Solution

1
Schild grafiği parametrelerini yorumla.
Eğimin 11 olması, antagonizmanın basit kompetitif ve reversibl olduğunu kanıtlar. Bu durumda xx-ekseni kesişimi doğrudan pA2pA_2 değerini verir.
Kompetitif antagonizmada agonist ve antagonist aynı bölge için yarışır ve Schild denklemi log(DR−1)=log[I]−logKilog(DR-1) = log[I] - log K_i şeklindedir.
2
pA2pA_2 ve KiK_i arasındaki matematiksel ilişkiyi uygula.
pA2=−logKi⇒8=−logKi⇒logKi=−8⇒Ki=10−8MpA_2 = -log K_i \Rightarrow 8 = -log K_i \Rightarrow log K_i = -8 \Rightarrow K_i = 10^{-8} M.
pA2pA_2, aynı yanıtı almak için agonist dozunu iki katına çıkarmayı gerektiren antagonist konsantrasyonunun negatif logaritmasıdır.
3
Doz oranını (Dose Ratio) kontrol et.
[I]=10−8M[I] = 10^{-8} M iken DR=1+[I]/Ki=1+1=2DR = 1 + [I]/K_i = 1 + 1 = 2.
Bu değer, eğrinin 22 kat sağa kaydığını doğrular, 1010 kat kayma olması için [I][I] değerinin 9×Ki9 \times K_i olması gerekirdi.

Key Concept

Schild Analizi ve pA2 Kavramı
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Doz-Yanıt İlişkisi ve Antagonizma Çeşitleri

More questions from this topic