Question

Difficulty: MediumAntiviral İlaçlar

Sitomegalovirüs (CMV) retiniti tanısıyla gansiklovir tedavisi alan bir hastada, viral UL97UL97 fosfotransferaz geninde mutasyon geliştiği saptanmıştır. Bu hastanın tedavisinde, aktifleşmek için viral enzimlere ihtiyaç duymayan ve proksimal tübüler hücrelerdeki birikimini önleyerek nefrotoksisite riskini azaltmak amacıyla probenesid ile kombine edilerek kullanılan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SidofovirAnswer
  2. B
    Asiklovir
  3. C
    Valgansiklovir
  4. D
    Foskarnet
  5. E
    Oseltamivir

Answer

Dirençli CMV vakalarında kullanılan ve probenesid ile kombine edilen ilaç Sidofovir'dir.
Sidofovir, bir sitozin nükleotid analoğudur. Yapısal olarak zaten bir fosfat grubu içerdiği için CMV'nin UL97UL97 fosfotransferaz enzimine ihtiyaç duymadan, doğrudan konak hücre kinazları tarafından aktif formuna dönüştürülür. Bu özelliği sayesinde gansiklovir dirençli CMV enfeksiyonlarında etkilidir. En önemli yan etkisi olan doza bağımlı nefrotoksisiteyi azaltmak amacıyla, ilacın proksimal tübül hücrelerine girişini sağlayan organik anyon taşıyıcılarını bloke eden probenesid ile birlikte kullanılır.

Step-by-Step Solution

1
Direnç mekanizmasını analiz et.
UL97UL97 mutasyonu, gansiklovirin ilk fosforilasyon basamağını engelleyerek ilacı etkisiz hale getirir.
Gansiklovir, CMV'ye özgü UL97UL97 fosfotransferaz enzimi tarafından aktive edilir.
2
Viral enzimden bağımsız aktivasyon özelliğini sorgula.
Sidofovir, bir nükleotid analoğu (sitozin monofosfat analoğu) olduğu için viral kinaza ihtiyaç duymaz.
İlaç halihazırda monofosfat formundadır ve konak hücre kinazları tarafından aktif difosfat formuna dönüştürülür.
3
Yan etki yönetimi ve ilaç etkileşimini değerlendir.
Probenesid, sidofovirin renal tübüler sekresyonunu azaltarak nefrotoksisiteyi önler.
Probenesid, proksimal tübülde bulunan organik anyon taşıyıcılarını (OAT) yarışmalı olarak inhibe eder.

Key Concept

Antiviral aktivasyon mekanizmaları ve sidofovirin nefrotoksisite yönetimi.
Rate this question