Examkin

Question

Difficulty: Very hardGlikozaminoglikanlar (GAG) ve Proteoglikanlar

Glikozaminoglikanların (GAGGAG) biyolojik fonksiyonları, polimer zinciri üzerindeki şeker birimlerinin spesifik sülfasyon desenleri ve modifikasyonları ile belirlenir. Heparinin antitrombin III (AT−IIIAT-III) ile yüksek afiniteyle etkileşime girerek pıhtılaşma faktörlerini inhibe edebilmesi için, yapısındaki pentasakkarit dizisinde mutlaka bulunması gereken ve bu bağlanma için "kritik anahtar" rolü üstlenen nadir modifikasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Glukozamin kalıntısının 6. karbonundan sülfasyonu (6−O−su¨lfasyon6-O-sülfasyon)
  2. B
    İduronik asit kalıntısının 2. karbonundan sülfasyonu (2−O−su¨lfasyon2-O-sülfasyon)
  3. Glukozamin kalıntısının 3. karbonundan sülfasyonu (3−O−su¨lfasyon3-O-sülfasyon)Answer
  4. D
    Amino şekerlerin azot atomu üzerinden sülfasyonu (N−su¨lfasyonN-sülfasyon)
  5. E
    Glukuronik asit kalıntılarının C5C_5 pozisyonunda epimerizasyonu

Answer

Heparinin antitrombin III'e yüksek afiniteyle bağlanmasını sağlayan spesifik pentasakkarit dizisindeki kritik modifikasyon, glukozamin kalıntısının 3. karbonundan sülfasyonudur (3−O−su¨lfasyon3-O-sülfasyon).
Heparinin antitrombin III'e bağlanma bölgesinde bulunan spesifik pentasakkarit dizisi, merkezi bir glukozamin kalıntısı üzerinde nadir görülen bir 3-O-sülfat grubu içerir. Bu sülfat grubu, AT-III ile elektrostatik etkileşime girerek proteinin konformasyonel değişimine ve dolayısıyla pıhtılaşma faktörlerinin (özellikle faktör Xa ve trombin) hızla inhibe edilmesine olanak tanır. Diğer seçeneklerdeki modifikasyonlar heparin zincirinde daha yaygın bulunsa da, bu spesifik bağlanma afinitesini sağlayan 'anahtar' yapı glukozaminin 3. karbonundaki sülfasyondur.

Step-by-Step Solution

1
Heparin ve antitrombin III etkileşim mekanizmasının incelenmesi.
Heparin, pıhtılaşma faktörlerini inhibe etmek için önce AT-III'e bağlanarak onun konformasyonunu değiştirmelidir.
Bu etkileşim için heparinin tüm zinciri değil, spesifik bir pentasakkarit (beşli şeker) dizisi gereklidir.
2
Pentasakkarit dizisindeki spesifik modifikasyonların analizi.
Bu dizide GlcNS(6S)−GlcA−GlcNS(3S,6S)−IdoA(2S)−GlcNS(6S)GlcNS(6S) - GlcA - GlcNS(3S,6S) - IdoA(2S) - GlcNS(6S) yapısı bulunur.
Dizideki merkezi glukozamin biriminde bulunan 3−O−su¨lfat3-O-sülfat grubu, AT-III'ün heparin bağlama cebine tam uyum sağlar.
3
Modifikasyonun nadirlik ve önem derecesinin değerlendirilmesi.
3-O-sülfasyon, glikozaminoglikan modifikasyonları arasında en nadir görülenlerden biridir.
Bu modifikasyonun varlığı, heparini (veya belirli heparan sülfat zincirlerini) yüksek afiniteli bir antikoagülan moleküle dönüştüren temel faktördür.

Key Concept

Heparin-Antitrombin III etkileşimi için gerekli olan spesifik 3-O-sülfasyon modifikasyonu.
Rate this question

Topics

Glikozaminoglikanlar (GAG) ve Proteoglikanlar

More questions from this topic