Question

Difficulty: Very hardMetabolik Kemik Hastalıkları

4242 yaşında erkek hasta, son 22 yıldır giderek artan yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede proksimal miyopati ile uyumlu "waddling" (ördekvari) yürüyüş saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde:

Serum Kalsiyum: 9.29.2 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5)
Serum Fosfor: 1.81.8 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5)
Alkali Fosfataz (ALP): 480480 U/L (N: 30−12030-120)
Paratiroid Hormon (PTH): 6262 pg/mL (N: 10−6510-65)
25(OH)25(OH) Vitamin D: 3535 ng/mL (N: >30>30)
1,25(OH)21,25(OH)_2 Vitamin D: 1414 pg/mL (N: 18−6418-64)

İdrar analizinde glukozüri veya aminoasidüri saptanmıyor, ancak tübüler fosfat geri emilimi (TmP/GFRTmP/GFR) anlamlı derecede düşük bulunuyor. DEXA ölçümünde L1-L4 T-skoru −3.2-3.2 olarak raporlanıyor.

Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, patogenezden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanmasıAnswer
  2. B
    Kronik böbrek yetmezliğine bağlı olarak gelişen 1α1\alpha-hidroksilaz enzim yetersizliği ve hiperfosfatemi
  3. C
    1,25(OH)21,25(OH)_2 Vitamin D reseptörlerinde (VDR) meydana gelen post-reseptör direnci
  4. D
    Proksimal tübüllerde jeneralize geri emilim kusuruna (Fanconi sendromu) bağlı renal fosfat kaybı
  5. E
    Karaciğerde 2525-hidroksilasyon basamağında meydana gelen yetersizlik sonucu aktif vitamin D sentezinin bozulması

Answer

Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanması
Verilen klinik tabloda hastada normal kalsiyum, hipofosfatemi ve artmış ALP mevcuttur. 25(OH)D25(OH)D düzeyi normal iken 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyinin hipofosfatemiye rağmen düşük/normal olması, fosfat dengesini bozan humoral bir faktöre işaret eder. Erişkin yaşta aniden gelişen bu tablo 'Tümör Aracılı Osteomalazi' (TIO) için karakteristiktir. Mekanizma, mezenşimal tümörlerden salınan FGF-23'ün proksimal tübüllerdeki NaPi-2a ve NaPi-2c sodyum-fosfat kotransporterlarını inhibe ederek fosfat kaybına yol açması ve aynı zamanda 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini baskılayarak aktif D vitamini sentezini engellemesidir.

Step-by-Step Solution

1
Biyokimyasal profilin analizi
Normal Kalsiyum, Düşük Fosfor, Yüksek ALP ve Normal 25(OH)D.
Bu tablo, renal fosfat kaybına bağlı bir osteomalazi (hipofosfatemik osteomalazi) düşündürür.
2
1,25(OH)2D1,25(OH)_2D ve TmP/GFRTmP/GFR değerlendirmesi
1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyinin düşük fosfora rağmen düşük/normal olması patolojiktir.
Normalde hipofosfatemi 1α1\alpha-hidroksilazı uyararak 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyini artırmalıdır. Artmaması, FGF-23 gibi bir inhibitörün varlığını kanıtlar.
3
Ayırıcı tanı ve mekanizma eşleştirmesi
Erişkin yaşta başlayan izole renal fosfat kaybı ve düşük 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D, tümör aracılı osteomalazi (TIO) için tipiktir.
FGF-23, böbrekte NaPi-2a/2c kanal sayısını azaltarak fosfatüriye yol açar ve aynı zamanda 1α1\alpha-hidroksilazı baskılar.

Key Concept

Tümör Aracılı Osteomalazi (TIO) ve FGF-23 Patofizyolojisi

Practice More

FGF-23 yüksekliği saptanan bir hastada tümörün lokalizasyonu için hangi görüntüleme yöntemi (Octreoscan veya 68Ga-DOTATATE PET/CT) tercih edilmelidir?
Estimated Time:2m 30s
Rate this question