yaşında erkek hasta, son yıldır giderek artan yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede proksimal miyopati ile uyumlu "waddling" (ördekvari) yürüyüş saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde:
Serum Kalsiyum: mg/dL (N: )
Serum Fosfor: mg/dL (N: )
Alkali Fosfataz (ALP): U/L (N: )
Paratiroid Hormon (PTH): pg/mL (N: )
Vitamin D: ng/mL (N: )
Vitamin D: pg/mL (N: )
İdrar analizinde glukozüri veya aminoasidüri saptanmıyor, ancak tübüler fosfat geri emilimi () anlamlı derecede düşük bulunuyor. DEXA ölçümünde L1-L4 T-skoru olarak raporlanıyor.
Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, patogenezden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanmasıAnswer
- BKronik böbrek yetmezliğine bağlı olarak gelişen -hidroksilaz enzim yetersizliği ve hiperfosfatemi
- CVitamin D reseptörlerinde (VDR) meydana gelen post-reseptör direnci
- DProksimal tübüllerde jeneralize geri emilim kusuruna (Fanconi sendromu) bağlı renal fosfat kaybı
- EKaraciğerde -hidroksilasyon basamağında meydana gelen yetersizlik sonucu aktif vitamin D sentezinin bozulması
Answer
Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanması
Verilen klinik tabloda hastada normal kalsiyum, hipofosfatemi ve artmış ALP mevcuttur. düzeyi normal iken düzeyinin hipofosfatemiye rağmen düşük/normal olması, fosfat dengesini bozan humoral bir faktöre işaret eder. Erişkin yaşta aniden gelişen bu tablo 'Tümör Aracılı Osteomalazi' (TIO) için karakteristiktir. Mekanizma, mezenşimal tümörlerden salınan FGF-23'ün proksimal tübüllerdeki NaPi-2a ve NaPi-2c sodyum-fosfat kotransporterlarını inhibe ederek fosfat kaybına yol açması ve aynı zamanda -hidroksilaz enzimini baskılayarak aktif D vitamini sentezini engellemesidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Tümör Aracılı Osteomalazi (TIO) ve FGF-23 Patofizyolojisi
Practice More
FGF-23 yüksekliği saptanan bir hastada tümörün lokalizasyonu için hangi görüntüleme yöntemi (Octreoscan veya 68Ga-DOTATATE PET/CT) tercih edilmelidir?
Estimated Time:2m 30s