Metanol zehirlenmesi şüphesiyle acil servise başvuran bir hastada, toksik metabolit oluşumunu engellemek amacıyla tedavi protokolüne fomepizol eklenmiştir. Fomepizolün bu hastadaki etki mekanizması ve metanolün farmakokinetiği üzerindeki beklenen etkisi aşağıdakilerden hangisidir?
- AAldehit dehidrogenaz enzimini irreversibl olarak inhibe eder ve formik asit birikimini durdurur
- BFolat bağımlı metabolik yolağı aktive ederek formik asidin CO2 ve suya dönüşümünü hızlandırır
- Alkol dehidrogenaz enzimini kompetitif olarak inhibe eder ve metanolün eliminasyon yarı ömrünü uzatırAnswer
- DSantral sinir sisteminde GABA reseptörlerini aktive ederek alkol yoksunluk bulgularını baskılar
- ERetinadaki sitokrom oksidaz enzimine bağlanarak formik asidin neden olduğu histotoksik hipoksiyi geri döndürür
Answer
Alkol dehidrogenaz enzimini kompetitif olarak inhibe eder ve metanolün eliminasyon yarı ömrünü uzatır
Fomepizol, alkol dehidrogenaz (ADH) enzimi için etanole göre çok daha yüksek afiniteye sahip kompetitif bir inhibitördür. Bu enzim inhibe edildiğinde metanol, toksik metabolitleri olan formaldehit ve formik aside dönüşemez. Karaciğerdeki metabolik yıkım durduğu için metanolün vücuttan temizlenmesi sadece böbrekler yoluyla değişmeden atılıma kalır. Bu durum, metanolün plazma eliminasyon yarı ömrünü belirgin şekilde uzatır (tedavisiz ~12-24 saatten, tedavi ile ~50+ saate).
Step-by-Step Solution
Key Concept
Toksik alkol zehirlenmelerinde enzim inhibisyonunun (fomepizol) farmakokinetik sonuçları