18 aylık bir erkek çocuk, doğumundan itibaren tekrarlayan yumuşak doku enfeksiyonları ve ş… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$18$ aylık bir erkek çocuk, doğumundan itibaren tekrarlayan yumuşak doku enfeksiyonları ve şiddetli diş eti kanamaları şikayetleriyle getiriliyor. Tıbbi öyküsünden göbek kordonunun $5.$ haftada düştüğü öğreniliyor. Laboratuvar incelemelerinde kanda belirgin nötrofili ( $35.000/mm^3$ ) saptanmasına rağmen, deri enfeksiyon bölgelerinden alınan biyopsilerde cerahat (püy) oluşumu izlenmiyor. Trombosit agregasyon testlerinde $ADP$ ve kolajene yanıtın ileri derecede bozuk olduğu saptanıyor. Bu hastada lökositlerin damar endoteline sıkı yapışmasını ve aktive olmasını engelleyen temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

A
Sialyl-Lewis X ekspresyonunda bozukluk
B
$\beta_2$ -integrin ( $CD18$ ) zinciri mutasyonu
Integrin aktivasyonunda görevli Kindlin-3 defektiAnswer
D
Selektinlerin $PSGL-1$ ile etkileşiminde bozukluk
E
$CD31$ ( $PECAM-1$ ) aracılı diapedez kusuru

Answer

Integrin aktivasyonunda görevli Kindlin-3 defekti

Vakadaki klinik tablo (enfeksiyonlar, püy yokluğu, lökositoz, geç kordon düşmesi) ve kanama diyatezinin birlikteliği patognomonik olarak Lökosit Adhezyon Defekti tip 3'ü (LAD-3) işaret eder. Kindlin-3 proteini, lökositlerdeki

\beta_1, \beta_2, \beta_3

integrinleri ile trombositlerdeki

GPIIb/IIIa

integrinini aktive eden 'içten-dışa' (inside-out) sinyal iletim yolunda kritik bir adaptördür. Bu proteinin eksikliğinde integrinler sentezlense bile 'düşük afiniteli' formda kalırlar ve ne lökositler endotele sıkıca tutunabilir ne de trombositler agregasyon gerçekleştirebilir.

Step-by-Step Solution

Klinik bulguların analizi

Tekrarlayan enfeksiyonlar, püy oluşmaması, belirgin lökositoz ve göbek kordonunun geç düşmesi tipik bir 'Lökosit Adhezyon Defekti' (LAD) göstergesidir.

Lökositlerin damar dışına çıkamaması dokuda inflamatuar yanıtı engeller ve kordon ayrılmasını geciktirir.

Eşlik eden bulguların değerlendirilmesi

Hastanun diş eti kanamaları ve bozulan trombosit agregasyon testleri, lökosit defektine ek olarak bir trombosit fonksiyon bozukluğu olduğunu kanıtlar.

LAD-1 ve LAD-2'de kanama diyatezi görülmez, bu nedenle tablo LAD-3'e yönelir.

Moleküler mekanizmanın belirlenmesi

LAD-3, Kindlin-3 proteinindeki mutasyonlar sonucu gelişir ve bu protein integrinlerin aktivasyonu (aktivite artışı) için şarttır.

Lökositlerdeki LFA-1 ve trombositlerdeki GPIIb/IIIa integrinlerinin her ikisi de Kindlin-3 aracılı aktivasyona ihtiyaç duyar.

Key Concept

LAD-3 ve Kindlin-3 Aracılı Integrin Aktivasyonu

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic