Question

Difficulty: Very hardBağırsak ve Ürogenital Protozoonlar

3232 yaşında erkek hasta; son 66 aydır devam eden, aralıklarla düzelip tekrarlayan karın ağrısı, aşırı şişkinlik ve pis kokulu, yağlı dışkılama şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın tıbbi öyküsünde Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik (CVIDCVID) tanısı mevcuttur. Dışkı incelemesinde armut biçimli, ventral yüzünde içbükey bir emici diski bulunan, iki adet nükleusa sahip kamçılı trofozoitler izleniyor. Bu hastada enfeksiyonun eliminasyonunun zorlaşmasına ve kronikleşmesine neden olan, parazitin antikor yanıtından kaçmasını sağlayan temel moleküler düzenleme aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Variant Surface Proteins (VSP) adı verilen yüzey proteinlerinin antijenik değişimiAnswer
  2. B
    Sistein proteinazlar aracılığıyla sekretuvar IgAIgA moleküllerinin hidrolitik yıkımı
  3. C
    Trofozoitlerin intestinal epitel hücreleri içine invaze olarak intrasellüler replikasyonu
  4. D
    Emici disk aracılığıyla enterositlerde kaspaz bağımlı apoptozun indüklenmesi
  5. E
    Konak hücre membranındaki CD59CD59 (protektin) molekülünü taklit ederek kompleman lizisinden korunması

Answer

Parazitin antikor yanıtından kaçarak kronik enfeksiyon oluşturmasını sağlayan temel mekanizma Variant Surface Proteins (VSP) adı verilen yüzey proteinlerinin antijenik değişimidir.
Vaka sunumunda tarif edilen parazit *Giardia lamblia*'dır. Bu protozoon, yüzeyini kaplayan ve tek bir trofozoit üzerinde aynı anda sadece bir tipte ifade edilen Variant Surface Proteins (VSP) moleküllerine sahiptir. Parazit, her 6126-12 jenerasyonda bir bu proteinleri değiştirerek (VSP switching) konağın geliştirdiği spesifik antikor yanıtından kaçar. Özellikle Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik (CVIDCVID) gibi antikor üretiminin kısıtlı olduğu durumlarda, bu mekanizma enfeksiyonun aylarca veya yıllarca süren kronik bir hal almasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların ve morfolojinin analizi
Yağlı ishal (steatore), CVID öyküsü ve tarif edilen morfoloji (emici disk, çift nükleus, kamçı) etkenin Giardia lamblia olduğunu gösterir.
Doğru tanı, spesifik moleküler mekanizmanın belirlenmesi için ilk adımdır.
2
İmmün yetmezlik ile parazit ilişkisinin kurulması
CVID ve selektif IgA eksikliği olan hastalarda Giardia enfeksiyonları şiddetli ve kronik seyreder.
Humoral immünite (özellikle IgA), lümende yaşayan bu parazitin kontrolünde kritiktir.
3
Moleküler kaçış mekanizmasının belirlenmesi
Giardia, genomunda bulunan yaklaşık 150200150-200 farklı VSP geni sayesinde yüzey antijenlerini değiştirerek antikorlardan kaçar.
Antijenik varyasyon, parazitin aynı konakta uzun süre hayatta kalmasını sağlayan temel stratejidir.

Key Concept

Giardia lamblia'da VSP (Variant Surface Protein) aracılı antijenik varyasyon mekanizması.

Practice More

Giardia enfeksiyonlarında tanıda kullanılan 'String Test' (Entero-test) ve duodenal aspirat yöntemlerini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question