42 yaşında erkek hasta, çoklu travma sonrası yoğun bakım ünitesinde izlenirken yatışının 5… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$42$ yaşında erkek hasta, çoklu travma sonrası yoğun bakım ünitesinde izlenirken yatışının $5.$ gününde septik şok tablosuna giriyor. Hastada belirgin ödem (artmış damar dışı sıvı hacmi) ve hiperdinamik sirkülasyon (artmış renal klirens) saptanıyor. Ampirik tedavi planında amikasin için "genişletilmiş aralıklı dozlama" (günde tek doz) stratejisi seçiliyor. Bu hastada uygulanan dozlama stratejisinin farmakodinamik ve klinik gerekçesi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Konsantrasyona bağımlı öldürme etkisi nedeniyle $C_{max}/MIC$ oranının $8-10$ katına ulaşması hedeflenir ve uzun doz aralığı bakterilerde gelişebilecek "adaptif rezistansı" önler.Answer
B
Aminoglikozidlerin zamana bağımlı öldürme etkisi baskın olduğu için, serum konsantrasyonunun doz aralığının en az $\%70$ 'inde $MIC$ değerinin üzerinde tutulması amaçlanır.
C
Artmış dağılım hacmi nedeniyle yükleme dozu ihtiyacı azalır; ancak nefrotoksisiteyi önlemek için ilacın sürekli infüzyon şeklinde verilmesi bakterisidal etkinliği maksimize eder.
D
$AUC/MIC$ oranının $125$ değerinin üzerinde tutulması temel farmakodinamik hedeftir ve düşük dozlarda sık aralıklı uygulama "eagle etkisini" önlemede en etkili yöntemdir.
E
Aminoglikozidlerin nefrotoksik etkisi doruk (pik) konsantrasyona bağlı olduğu için, genişletilmiş aralıklı dozlama ile ulaşılan yüksek pik değerleri toksisite riskini anlamlı düzeyde artırır.

Answer

Konsantrasyona bağımlı öldürme etkisi nedeniyle

C_{max}/MIC

oranının

8-10

katına ulaşması hedeflenir ve uzun doz aralığı bakterilerde gelişebilecek 'adaptif rezistansı' önler.

Doğru yanıt olan seçenek, aminoglikozidlerin temel farmakodinamik prensiplerini eksiksiz yansıtmaktadır. Bu ilaç grubunda bakterisidal hız ve güç, doruk konsantrasyonun (

C_{max}

) minimum inhibitör konsantrasyonuna (

MIC

) oranına bağlıdır (

C_{max}/MIC

hedefi

\geq 8-10

). Genişletilmiş aralıklı dozlamanın (günde tek doz) en önemli avantajlarından biri, bakterilerin ilaca ilk maruziyetten sonra gösterdiği ve ilaç alımını azalttığı 'adaptif rezistans' fenomenini, dozlar arasındaki uzun ilaçsız dönem sayesinde aşabilmesidir.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunun ve ilaç sınıfının özelliklerinin belirlenmesi.

Sepsis/travma nedeniyle dağılım hacmi artmış ve renal klirensi yükselmiş bir hastada aminoglikozid (amikasin) kullanımı planlanmaktadır.

Sepsiste kapiller kaçak ve sıvı resüsitasyonu

V_d

'yi artırırken, hiperdinamik faz renal atılımı hızlandırabilir; bu da doz ayarlaması gerektirir.

Aminoglikozidlerin farmakodinamik parametrelerinin analizi.

Aminoglikozidler konsantrasyona bağımlı öldürme ve post-antibiyotik etki (PAE) gösterir.

Etkinlik için

C_{max}/MIC

oranının maksimize edilmesi gerekir.

Genişletilmiş aralıklı dozlamanın (tek doz) rasyonalitesinin değerlendirilmesi.

Yüksek doz tek seferde verilerek yüksek

C_{max}/MIC

sağlanır ve dozlar arasındaki uzun süre (ilaçsız dönem) adaptif rezistansı önler.

Adaptif rezistans, bakterilerin aminoglikozide ilk maruziyetinden sonra ilacı hücre içine alan kanalları geçici olarak kapatmasıdır; bu durumun düzelmesi için serum seviyesinin düşmesi beklenmelidir.

Toksisite ve güvenlik profilinin değerlendirilmesi.

Genişletilmiş aralık, böbrek korteksindeki birikimi azaltarak nefrotoksisiteyi minimize eder.

Böbrek proksimal tübül hücreleri ilacı doyurulabilir bir mekanizma ile alır; sürekli düşük seviyeler yerine bir kez yüksek seviye ve ardından uzun boşluk, toplam birikimi azaltır.

Key Concept

Aminoglikozid PK/PD: Konsantrasyona bağımlı öldürme, Adaptif Rezistans ve Genişletilmiş Aralıklı Dozlama Prensipleri

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic