Examkin

Question

Difficulty: Very hardKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Paratiroid hormonunun (PTHPTH) böbrek proksimal tübül hücrelerinde sodyuma bağımlı fosfat taşıyıcıları (Na+/PiNa^+/P_i) üzerindeki akut etkisinin moleküler mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi biyokimyasal olarak doğrudur?

  1. A
    PTHPTH, proksimal tübülde sodyum-fosfat kotransporter (NPT2aNPT2a) sentezini gen düzeyinde baskılayarak akut fosfatürik etkiyi oluşturur.
  2. PTH1RPTH1R aktivasyonu, NHERF−1NHERF-1 iskelet proteininin fosforilasyonuna ve NPT2aNPT2a taşıyıcılarının apikal membrandan internalize edilerek lizozomlarda yıkılmasına neden olur.Answer
  3. C
    PTHPTH etkisiyle artan ikincil haberciler, NPT2cNPT2c taşıyıcılarının apikal membran üzerindeki yarı ömrünü artırarak fosfat geri emilimini geçici olarak stabilize eder.
  4. D
    PTHPTH, bazolateral membrandaki Na+/K+−ATPazNa^+/K^+-ATPaz pompasını aktive ederek hücre içi sodyum gradyanını artırır ve fosfatın apikalden girişi için gerekli itici gücü sağlar.
  5. E
    PTHPTH, distal kıvrımlı tübülde kalsiyum emilimini artırırken aynı bölgedeki NPT2aNPT2a kanallarını inhibe ederek net fosfatüriye katkıda bulunur.

Answer

Paratiroid hormonunun (PTHPTH) proksimal tübüldeki fosfatürik etkisi, PTH1RPTH1R reseptör aktivasyonu sonrası NHERF−1NHERF-1 proteininin fosforillenmesi ve NPT2aNPT2a taşıyıcılarının apikal membrandan internalize edilerek lizozomal degredasyona uğraması ile gerçekleşir.
Paratiroid hormonu (PTHPTH), böbrek proksimal tübül hücrelerinde PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanarak cAMP/PKAcAMP/PKA ve PLC/PKCPLC/PKC yolaklarını aktive eder. Bu aktivasyon sonucunda, sodyum-fosfat kotransporter (NPT2aNPT2a) proteinlerini apikal membrana bağlayan NHERF−1NHERF-1 iskelet proteini fosforillenir. Fosforilasyon, NHERF−1NHERF-1 ile NPT2aNPT2a arasındaki bağı koparır ve NPT2aNPT2a taşıyıcıları klatrin bağımlı endositoz ile hücre içine alınarak lizozomlarda yıkılır. Bu durum proksimal tübülde fosfat geri emilimini azaltarak fosfatüriye yol açar.

Step-by-Step Solution

1
PTHPTH'nin hem apikal hem de bazolateral membranda bulunan PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanması.
GsG_s ve Gq/11G_{q/11} proteinlerinin aktivasyonu.
PTH1RPTH1R, hem adenilat siklazı (cAMP/PKAcAMP/PKA) hem de fosfolipaz C'yi (IP3/DAG/PKCIP_3/DAG/PKC) uyaran bir reseptördür.
2
PKAPKA ve PKCPKC enzimlerinin NHERF−1NHERF-1 (Sodium-Hydrogen Exchanger Regulatory Factor 1) proteinini fosforillemesi.
NHERF−1NHERF-1 ve NPT2aNPT2a arasındaki etkileşimin bozulması.
NHERF−1NHERF-1, NPT2aNPT2a taşıyıcılarını apikal membranda sabitleyen (scaffolding) bir proteindir.
3
NPT2aNPT2a taşıyıcılarının klatrin bağımlı endositoz ile veziküllere alınması.
Taşıyıcıların apikal membrandan uzaklaşması.
Bu süreç akut fosfatürik yanıtın ana belirleyicisidir.
4
Internalize edilen veziküllerin lizozomlara yönlendirilmesi.
NPT2aNPT2a proteinlerinin lizozomal yıkımı.
Yüzeyden kaldırılan proteinler tekrar membrana dönmek yerine yıkılır, böylece uzun süreli inhibisyon sağlanır.

Key Concept

PTH'nin renal fosfatürik etkisi, NHERF-1 aracılı NPT2a internalizasyonu ve lizozomal degredasyonu yoluyla gerçekleşen post-translasyonel bir düzenlemedir.

Practice More

FGF-23'ün de benzer şekilde NPT2a üzerinden fosfatüri yaptığını ancak PTH'den farklı olarak 1-alfa-hidroksilazı inhibe ettiğini hatırlayınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kalsiyum ve Fosfor Metabolizması

More questions from this topic