64 yaşında postmenopozal kadın hasta, metastatik östrojen reseptörü (ER) pozitif ve HER2 n… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$64$ yaşında postmenopozal kadın hasta, metastatik östrojen reseptörü ( $ER$ ) pozitif ve $HER2$ negatif meme kanseri tanısıyla $2$ yıldır bir aromataz inhibitörü olan anastrozol kullanmaktadır. Son kontrollerinde visseral metastazlarında progresyon saptanan hastadan alınan biyopsi örneğinde yapılan moleküler analizde PIK3CA gen mutasyonu tespit edilmiştir.

Bu klinik tabloda, direnç gelişimini kırmak amacıyla mevcut tedaviye eklenmesi gereken ve spesifik olarak $PI3K\alpha$ izoformunu inhibe eden ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

AlpelisibAnswer
B
Everolimus
C
Palbosiklib
D
Fulvestrant
E
Trastuzumab

Answer

Alpelisib

Alpelisib,

PI3K

yolağının

\alpha

izoformunu (

p110\alpha

) spesifik olarak hedefleyen oral bir küçük molekül inhibitörüdür.

PIK3CA

mutasyonu olan hastalarda aromataz inhibitörü direncini kırmak için hormon tedavisiyle birlikte kullanılması endikedir.

Step-by-Step Solution

Klinik tablonun ve biyobelirtecin analizi

Hasta

ER(+)

meme kanseri olup aromataz inhibitörü tedavisi altında progresyon göstermiştir. En kritik veri PIK3CA mutasyonunun varlığıdır.

Tedavi seçimini belirleyen temel faktör, dirençten sorumlu olan spesifik moleküler mutasyondur.

PIK3CA mutasyonunun sinyal yolağındaki yerinin belirlenmesi

PIK3CA

geni,

PI3K

(fosfatidilinositol-3-kinaz) enziminin katalitik alt birimini (

p110\alpha

) kodlar.

Mutasyon sonucu bu enzim sürekli aktif kalarak hücre çoğalmasını ve sağkalımını artırır.

Spesifik inhibitörün seçilmesi

Bu yolu spesifik olarak bloke eden ilaç Alpelisib'dir.

Alpelisib,

PI3K\alpha

izoformuna yönelik selektif bir inhibitör olarak bu mutasyona sahip hastalarda etkilidir.

Key Concept

PIK3CA mutasyonu taşıyan ileri evre meme kanserinde Alpelisib kullanımı

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic