Arsenit (AsO_3^{3-}), piruvat dehidrogenaz (PDH) kompleksi dahil olmak üzere alfa-ketoasit… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Arsenit ( $AsO_3^{3-}$ ), piruvat dehidrogenaz (PDH) kompleksi dahil olmak üzere alfa-ketoasit dehidrogenaz enzim komplekslerini inhibe ederek piruvatın asetil-CoA'ya dönüşümünü engelleyen ve klinik olarak laktik asidoza yol açan toksik bir maddedir. Arsenitin bu enzim komplekslerini inhibe etme mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

A
$E_1$ alt ünitesindeki Tiamin pirofosfat (TPP) ile yarışmalı inhibisyon
$E_2$ alt ünitesindeki lipoik asidin sülfhidril gruplarına bağlanmaAnswer
C
$E_3$ alt ünitesindeki FAD'ın oksidasyonunu doğrudan engelleme
D
PDH kinazı aktive ederek kompleksin sürekli fosforillenmiş halde kalması
E
Koenzim A'nın ( $CoA$ ) yapısal analoğu olarak asetil transferini durdurma

Answer

Arsenit, dihidrolipoil transasetilaz (

E_2

) ünitesindeki lipoik asidin sülfhidril gruplarına bağlanarak inhibisyon yapar.

Arsenit, dihidrolipoil transasetilaz (

E_2

) alt ünitesinde yer alan lipoik asidin sülfhidril (tiyol) gruplarına bağlanarak stabil bir kelat oluşturur. Bu durum, lipoik asidin oksidasyon-redüksiyon döngüsüne girmesini ve asil gruplarını taşımasını engeller. Sonuç olarak PDH kompleksi durur, piruvat birikir ve laktata dönüşerek laktik asidoza yol açar.

Step-by-Step Solution

PDH kompleksindeki çoklu enzim yapısını ve kofaktörlerini analiz etme

E_1

(TPP),

E_2

(Lipoik asit, CoA),

E_3

(FAD, NAD) kofaktörleri belirlendi.

Arsenitin hangi birime saldırdığını bulmak için alt üniteleri bilmek gerekir.

Arsenitin kimyasal özelliklerini ve hedefini belirleme

Trivalan arsenik (arsenit), tiyol (sülfhidril,

-SH

) gruplarına yüksek afinite gösterir.

Toksik maddelerin biyokimyasal etkisi kimyasal yapılarıyla doğrudan ilişkilidir.

Arsenitin PDH üzerindeki spesifik bağlanma noktasını eşleştirme

Lipoik asidin aktif formundaki sülfhidril gruplarına bağlanarak döngüyü bozar.

Lipoamid kolu arsenit tarafından 'kelepçelenerek' elektron ve grup transferi yapamaz hale gelir.

Key Concept

Arsenit zehirlenmesi, lipoik asit içeren multienzim komplekslerini (PDH, alfa-KGDH) inhibe eder.

Practice More

Benzer bir mekanizma ile inhibe olan alfa-ketoglutarat dehidrogenaz (TCA döngüsü) enzimini inceleyiniz.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic