Question

Difficulty: HardHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

3838 yaşında premenopozal bir kadın hastaya evre IIII, östrojen reseptörü (ERER) pozitif ve HER2HER2 pozitif meme kanseri tanısı konulmuştur. Cerrahi sonrası adjuvan tedavi planlanan bu hastada, kullanılacak hormonal ve hedefe yönelik ilaçlar ile ilgili aşağıdaki klinik yaklaşımlardan hangisi yanlıştır?

  1. A
    Hastaya hem östrojen reseptörü üzerinden etkili hormonal tedavi hem de HER2HER2 reseptörünü hedefleyen biyolojik tedavilerin birlikte verilmesi uygundur.
  2. B
    HER2HER2 blokajı için trastuzumab ile birlikte reseptörün dimerizasyon domainine bağlanan pertuzumabın eklenmesi, sinerjistik bir antitümör etki sağlar.
  3. Hormonal tedavi olarak tek başına anastrozol başlanması, over kaynaklı östrojen üretimini periferde etkili şekilde keseceği için bu hasta grubunda en uygun yaklaşımdır.Answer
  4. D
    Eğer hasta trastuzumab tedavisi alacaksa, ilacın kardiyotoksik potansiyeli nedeniyle tedavi öncesi ve sırasında ejeksiyon fraksiyonu takibi yapılmalıdır.
  5. E
    Bu hastada HER2HER2 reseptörünü hücre içerisinden ATPATP bağlama bölgesine bağlanarak inhibe eden lapatinib gibi küçük molekül tirozin kinaz inhibitörleri de seçenekler arasında yer alabilir.

Answer

Hormonal tedavi olarak tek başına anastrozol başlanması premenopozal hastalarda kontrendikedir çünkü bu ajanlar over fonksiyonu devam eden kadınlarda feedback mekanizmasıyla östrojen sentezini artırabilirler.
Doğru yanıt olan seçenek hatalı bir yaklaşım içerir; çünkü anastrozol ve letrozol gibi aromataz inhibitörleri sadece postmenopozal kadınlarda veya over fonksiyonu cerrahi/ilaçla (GnRH analogları) baskılanmış premenopozal kadınlarda kullanılabilir. Tek başlarına kullanıldıklarında, düşen östrojen seviyesi hipotalamo-hipofizer aksı uyararak FSH salgısını artırır, bu da overlerde aromataz enzim ekspresyonunu ve androjen üretimini tetikleyerek tedaviyi başarısız kılar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik profilini analiz et
Hasta 38 yaşında (premenopozal) ve tümörü hem ER(+) hem de HER2(+) özelliktedir.
Tedavi seçimi hastanın menopozal durumu ve tümörün moleküler özelliklerine göre belirlenir.
2
Hormonal tedavi seçeneklerini değerlendir
Premenopozal kadınlarda standart hormonal tedavi Tamoksifendir (SERM).
Aromataz inhibitörleri (AI), premenopozal hastalarda östrojen düşüşüne bağlı FSH artışı ve takiben overlerin hiperstimülasyonu riski nedeniyle monoterapi olarak kullanılmaz.
3
Hedefe yönelik (HER2) tedavi seçeneklerini değerlendir
Trastuzumab (antikor), Pertuzumab (antikor) ve Lapatinib (TKI) kullanılabilir.
Trastuzumab hücre dışı domaini bloke ederken, Lapatinib hücre içi kinaz domainini (ATP cebi) bloke eden bir küçük moleküldür.
4
Hatalı olan klinik yaklaşımı belirle
Anastrozolün tek başına başlanması önerisi fizyolojik olarak hatalıdır.
Premenopozal bir hastada AI kullanılacaksa, mutlaka bir GnRH analoğu (löprolid vb.) ile over fonksiyonlarının baskılanması gerekir.

Key Concept

Premenopozal meme kanserinde hormonal tedavi prensipleri ve hedefe yönelik ilaçların (mab vs tinib) ayrımı
Rate this question