yaşında erkek hasta, geçirilmiş miyokard enfarktüsü sonrası koroner stent takılması nedeniyle klopidogrel kullanmaktadır. Hastaya mide şikayetleri nedeniyle omeprazol reçete edildikten bir süre sonra kontrol anjiyografisinde stent trombozu saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasında rol oynayan farmakokinetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AOmeprazolün enzimini indükleyerek klopidogrelin karaciğerden temizlenmesini () artırması
- BMide artışına bağlı olarak klopidogrelin gastrointestinal kanaldan biyoyararlanımının azalması
- Omeprazolün enzimini inhibe ederek klopidogrelin aktif metabolite dönüşümünü azaltmasıAnswer
- DOmeprazolün klopidogreli plazma albüminine bağlanma bölgelerinden kovarak serbest fraksiyonunu artırması
- EKlopidogrelin omeprazolün Faz metabolizmasını () yarışmalı olarak inhibe etmesi
Answer
Omeprazolün enzimini inhibe ederek klopidogrelin aktif metabolite dönüşümünü azaltması
Klopidogrel, farmakolojik etkisini gösterebilmek için karaciğerde enzimi aracılığıyla aktif bir metabolite dönüşmek zorundadır. Omeprazol, güçlü bir inhibitörüdür. Bu iki ilaç birlikte kullanıldığında, omeprazol klopidogrelin aktivasyonunu engeller. Sonuç olarak kanda yeterli aktif metabolit oluşamaz ve ilacın antiplatelet etkisi kaybolur, bu da hastada stent trombozu gibi ciddi komplikasyonlara zemin hazırlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Ön-ilaçların (prodrug) aktivasyonu için gereken enzimlerin inhibe edilmesi, ilacın plazma düzeyini değil, aktif metabolit düzeyini düşürerek terapötik başarısızlığa yol açar.
Estimated Time:1m 30s