Question

Difficulty: HardAntiviral İlaçlar

42 yaşında HIVHIV pozitif erkek hasta, yaklaşık 3 yıldır tenofovir disoproksil fumarat (TDFTDF), emtrisitabin ve efavirenz içeren antiretroviral tedavi almaktadır. Hastanın rutin kontrollerinde serum kreatinin düzeyinde hafif artış, hipofosfatemi ve normoglisemik glukozüri saptanmıştır. Kemik mineral dansitometrisinde ise TT-skorunun 2.2-2.2 olduğu (osteopeni) belirlenmiştir. Bu hastada saptanan proksimal tübül hasarı (Fanconi sendromu) ve kemik yıkımı riskini minimize etmek için TDFTDF yerine tedaviye eklenmesi en uygun olan, plazmada daha düşük ancak hedef hücrelerde (PBMCPBMC, hepatosit) daha yüksek aktif ilaç düzeyi sağlayan nükleotid analoğu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Tenofovir alafenamidAnswer
  2. B
    Adefovir dipivoksil
  3. C
    Abakavir
  4. D
    Entekavir
  5. E
    Telbivudin

Answer

Tenofovir alafenamid, TDF'ye bağlı gelişen renal ve kemik toksisitesini azaltmak için tercih edilen, hedef hücre içi aktivitesi daha yüksek olan tenofovir formudur.
Tenofovir alafenamid (TAFTAF), tenofovir disoproksil fumaratın (TDFTDF) neden olduğu proksimal tübül hasarı (Fanconi sendromu) ve kemik mineral dansite azalması gibi yan etkileri minimize etmek amacıyla geliştirilmiştir. TAFTAF, plazmada daha stabil bir yapıdadır ve lenfoid dokular ile hepatositlerin içine daha verimli bir şekilde girerek aktif difosfat formuna dönüşür. Bu sayede sistemik (plazma) tenofovir maruziyeti %90\%90 oranında azalırken, hedef hücre içi etkinlik korunur veya artar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Poliüri, hipofosfatemi ve normoglisemik glukozüri bulguları, TDF kullanımına bağlı gelişen proksimal renal tübül hasarı (Fanconi sendromu) ile uyumludur.
TDF, plazmadaki yüksek serbest tenofovir seviyeleri nedeniyle böbrek ve kemik dokusuna zarar verebilir.
2
Farmakokinetik farkın saptanması
TDF plazmada hızla tenofovire dönüşürken, TAF plazmada çok daha stabildir ve hücre içine (PBMC/hepatosit) girmeden büyük ölçüde hidroliz olmaz.
TAF'ın bu özelliği, plazma tenofovir maruziyetini %90 oranında azaltarak yan etki riskini düşürür.
3
Alternatif tedavinin seçilmesi
Hem antiviral etkinliğin korunması hem de toksisitenin azaltılması amacıyla TDF'den TAF formuna geçiş yapılması en uygun yaklaşımdır.
TAF, hedef hücrelerde TDF'ye kıyasla daha yüksek 'tenofovir-difosfat' (aktif metabolit) konsantrasyonu sağlar.

Key Concept

Tenofovir ön ilaçları (TDF ve TAF) arasındaki farmakokinetik ve toksisite farkları.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question