Merkezi toleranstan kaçarak periferik dokulara geçen ve burada kendi (öz) antijenleri ile … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Merkezi toleranstan kaçarak periferik dokulara geçen ve burada kendi (öz) antijenleri ile sürekli ve tekrarlayan şekilde karşılaşan T lenfositler, immün sistemi korumak amacıyla "Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü" (AICD) adı verilen bir süreçle ortadan kaldırılırlar. Bu delesyon sürecinde rol oynayan ve mutasyonu durumunda Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom ( $ALPS$ ) tablosuna yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

T hücresi üzerinde eş zamanlı olarak eksprese edilen $Fas$ ( $CD95$ ) ve $Fas$ Ligand ( $FasL$ ) etkileşimi sonucunda kaspaz-8 aktivasyonuAnswer
B
T hücresindeki $CTLA-4$ molekülünün, antijen sunan hücre üzerindeki $B7$ moleküllerine $CD28$ 'den daha yüksek afinite ile bağlanması
C
Antijen sunan hücrelerin yüzeyindeki $PD-L1$ molekülünün, T hücresindeki inhibitör $PD-1$ reseptörüne bağlanması
D
Yardımcı sinyal (kostimülasyon) eksikliğinde sadece $MHC$ -Peptit kompleksi üzerinden $TCR$ uyarısının gerçekleşmesi
E
Ortamdaki büyüme faktörü ve sitokin seviyelerinin azalması sonucu pro-apoptotik $Bim$ proteininin mitokondriyal yolu tetiklemesi

Answer

T hücresi üzerinde eksprese edilen Fas (CD95) ve Fas Ligand (FasL) etkileşimi sonucunda kaspaz-8 aktivasyonu

Periferik T hücre toleransının delesyon mekanizması olan Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD), tekrarlayan antijen uyarısı alan T hücrelerinde Fas (

CD95

) ve FasL (

CD178

) ekspresyonunun artmasıyla gerçekleşir. Bu etkileşim, hücre içinde Kaspaz-8 aktivasyonuna ve dolayısıyla programlı hücre ölümüne yol açar. Bu yolağın bozulması lenfosit birikimine ve otoimmüniteye (

ALPS

) neden olur.

Step-by-Step Solution

Periferik tolerans mekanizmalarını sınıflandırın.

Mekanizmalar; anerji (yanıtsızlık), supresyon (baskılanma) ve delesyondur (apoptozis).

Soruda delesyon mekanizması (AICD) sorgulanmaktadır.

Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD) tanımını analiz edin.

AICD, T hücrelerinin antijenle sürekli uyarılması sonucu kendi ölümlerini (intihar) tetiklediği ekstrinsik apoptozis yoludur.

Sürekli uyarılma, hücre yüzeyinde hem Fas reseptörünün hem de Fas ligandının eksprese edilmesine neden olur.

Moleküler etkileşimi ve klinik korelasyonu doğrulayın.

Fas-FasL etkileşimi Kaspaz-8'i aktive eder. Bu yolaktaki mutasyonlar ALPS (Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom) ile sonuçlanır.

ALPS hastalarında lenfositler ölemediği için lenfadenopati, splenomegali ve otoimmünite gelişir.

Key Concept

Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD) ve Fas/FasL Yolağı

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic