Astım ve tedavisinde kullanılan inhale kortikosteroidlerin () orofaringeal kandidiyazis ve disfoni gibi lokal yan etkilerini azaltmak, aynı zamanda sistemik dolaşıma geçen ilacın yan etki potansiyelini minimalize etmek için çeşitli farmakokinetik özelliklerden yararlanılır. Bu amaçla geliştirilen, ağız ve boğazda inaktif bir "ön-ilaç" () formunda bulunan ancak akciğer dokusundaki esterazlar tarafından aktif metabolitine (des-siklesonid) dönüştürülen ilaç stratejisiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Aİlacın sistemik yan etki riskini azaltan temel özellik, karaciğerdeki ilk geçiş eliminasyonunun (first-pass metabolism) düşük olmasıdır.
- Aktif metabolitin glukokortikoid reseptörlerine olan afinitesi, ön-ilaç (ana bileşik) formuna göre yaklaşık kat daha fazladır.Answer
- CÖn-ilacın aktif forma dönüşüm süreci, akciğer epiteli ve karaciğerdeki sitokrom () enzim sistemi tarafından gerçekleştirilir.
- DSistemik dolaşıma geçen aktif metabolit, plazma proteinlerine çok düşük oranda bağlandığı için serbest fraksiyonu ve dolayısıyla toksisitesi yüksektir.
- EBu ilaç grubu, etkisini doğrudan fosfodiesteraz-4 () enzimini inhibe ederek ve bronkodilatasyon sağlayarak gösterir.
Answer
Aktif metabolitin glukokortikoid reseptörlerine olan afinitesinin, ön-ilaç formuna göre çok daha yüksek olması doğru bir ifadedir.
Siklesonid, inhale kortikosteroidler içinde ön-ilaç (prodrug) yapısında olan bir moleküldür. Akciğerlere ulaştığında buradaki esterazlar tarafından des-siklesonid adı verilen aktif metabolitine dönüştürülür. Bu aktif metabolit, ana bileşik olan siklesonide kıyasla glukokortikoid reseptörlerine yaklaşık kat daha yüksek afiniteyle bağlanır. Bu özellik, ilacın orofarenkste (inaktif olduğu için) daha az lokal yan etki yapmasını ve akciğerlerde (aktifleştiği için) güçlü etki göstermesini sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İnhale Kortikosteroidlerde Ön-İlaç (Prodrug) Stratejisi ve Siklesonid Farmakokinetiği
Estimated Time:2m 0s